• Alopeci
  • Dermatitis
  • Fregner
  • Papillomer
  • Psoriasis
  • Vigtigste
  • Alopeci
  • Dermatitis
  • Fregner
  • Papillomer
  • Psoriasis
  • Vigtigste
  • Alopeci
  • Dermatitis
  • Fregner
  • Papillomer
  • Psoriasis
  • Vigtigste
  • Alopeci

Antihistaminer: fra diphenhydramin til telfast

Historisk betyder udtrykket "antihistaminer" lægemidler, der blokerer H1-histaminreceptorer, og lægemidler, der virker på H2-histaminreceptorer (cimetidin, ranitidin, famotidin osv.) Kaldes H2-histaminblok

Historisk betyder udtrykket "antihistaminer" lægemidler, der blokerer H1-histaminreceptorer, og lægemidler, der virker på H2-histaminreceptorer (cimetidin, ranitidin, famotidin osv.) Kaldes H2-histaminblokkere. Førstnævnte anvendes til behandling af allergiske sygdomme, sidstnævnte anvendes som antisekretoriske lægemidler.

Histamin, denne vigtigste formidler af forskellige fysiologiske og patologiske processer i kroppen, blev kemisk syntetiseret i 1907. Efterfølgende blev det isoleret fra dyre- og humane væv (Windaus A., Vogt W.). Endnu senere blev dens funktioner bestemt: gastrisk sekretion, neurotransmitterfunktion i centralnervesystemet, allergiske reaktioner, betændelse osv. Efter næsten 20 år, i 1936, blev de første stoffer med antihistaminaktivitet oprettet (Bovet D., Staub A.). Og allerede i 60'erne blev heterogeniteten af ​​receptorer i kroppen for histamin bevist, og deres tre undertyper blev adskilt: H1, H2 og H3, som adskiller sig i struktur, lokalisering og fysiologiske virkninger, der opstår, når de aktiveres og blokeres. Siden den tid begynder en aktiv periode med syntese og klinisk test af en række antihistaminer.

Adskillige undersøgelser har vist, at histamin, der virker på receptorer i åndedrætsorganerne, øjne og hud, forårsager karakteristiske allergisymptomer, og antihistaminer, som selektivt blokerer H1-type receptorer, er i stand til at forhindre og stoppe dem.

De fleste anvendte antihistaminer har et antal specifikke farmakologiske egenskaber, der karakteriserer dem som en separat gruppe. Disse inkluderer følgende effekter: antipruritisk, dekongestant, antispastisk, anticholinerg, antiserotonin, beroligende og lokalbedøvelse samt forebyggelse af histamininduceret bronchospasme. Nogle af dem er ikke forårsaget af histaminblokade, men af ​​strukturelle træk..

Antihistaminer blokerer virkningen af ​​histamin på H1-receptorer ved hjælp af mekanismen til kompetitiv inhibering, og deres affinitet for disse receptorer er signifikant lavere end histamin. Derfor er disse lægemidler ikke i stand til at fortrænge histamin, der er forbundet med receptoren, de blokerer kun for ubesatte eller frigivne receptorer. Følgelig er H1-blokkere mest effektive til at forhindre allergiske reaktioner af en øjeblikkelig type, og i tilfælde af en udviklet reaktion forhindrer de frigivelse af nye portioner histamin.

Efter deres kemiske struktur er de fleste af dem fedtopløselige aminer, der har en lignende struktur. Kernen (R1) er repræsenteret af en aromatisk og / eller heterocyklisk gruppe og er bundet til en aminogruppe via et nitrogen-, oxygen- eller carbon (X) -molekyle. Kernen bestemmer sværhedsgraden af ​​antihistaminaktivitet og nogle af stoffets egenskaber. Når man kender dets sammensætning, kan man forudsige lægemidlets styrke og dets virkninger, for eksempel evnen til at trænge ind i blod-hjerne-barrieren.

Der er flere klassifikationer af antihistaminer, selvom ingen af ​​dem generelt er accepterede. I henhold til en af ​​de mest populære klassificeringer er antihistaminer opdelt i første og anden generation af lægemidler på skabelsestidspunktet. Første generation af medikamenter kaldes også almindeligvis beroligende midler (af den dominerende bivirkning) i modsætning til ikke-beroligende anden generations lægemidler. På nuværende tidspunkt er det sædvanligt at isolere den tredje generation: det inkluderer grundlæggende nye lægemidler - aktive metabolitter, som ud over den højeste antihistaminaktivitet viser en mangel på beroligelse og kardiotoksiske virkninger, der er karakteristiske for anden generation af lægemidler (se tabel).

Derudover er den kemiske struktur (afhængig af X-bindingen) af antihistaminer opdelt i flere grupper (ethanolaminer, ethylendiaminer, alkylaminer, derivater af alfacarbolin, quinuclidin, phenothiazin, piperazin og piperidin).

Første generation af antihistaminer (beroligende midler). Alle af dem er godt opløselige i fedtstoffer og ud over H1-histamin blokerer de også for kolinerge, muskarine og serotoninreceptorer. Da de er konkurrencedygtige blokkere, binder de reversibelt til H1-receptorer, hvilket fører til anvendelse af temmelig høje doser. De følgende farmakologiske egenskaber er mest karakteristiske for dem..

  • Beroligende virkning bestemmes af det faktum, at de fleste antihistaminer i den første generation, let opløses i lipider, trænger godt ind i blod-hjerne-barrieren og binder til H1-receptorer i hjernen. Måske består deres beroligende virkning i at blokere de centrale serotonin- og acetylcholinreceptorer. Graden af ​​manifestation af den beroligende virkning af den første generation varierer i forskellige lægemidler og hos forskellige patienter fra moderat til svær og stiger, når det kombineres med alkohol og psykotrope stoffer. Nogle af dem bruges som sovepiller (doxylamin). Sjældent forekommer i stedet for sedation psykomotorisk agitation (oftere i moderate terapeutiske doser hos børn og i høje toksiske doser hos voksne). På grund af den beroligende virkning kan de fleste medikamenter ikke bruges under arbejde, der kræver opmærksomhed. Alle førstegenerationsmediciner øger virkningen af ​​beroligende og hypnotiske medikamenter, narkotiske og ikke-narkotiske smertestillende midler, monoaminoxidaseinhibitorer og alkohol.
  • Den angstdæmpende virkning, der er karakteristisk for hydroxyzin, kan skyldes undertrykkelse af aktivitet i visse områder af det subkortikale område af centralnervesystemet.
  • Atropinlignende reaktioner forbundet med de antikolinergiske egenskaber af lægemidlerne er mest karakteristiske for ethanolaminer og ethylendiaminer. Manifesteres ved mundtørhed og nasopharynx, urinretention, forstoppelse, takykardi og synsnedsættelse. Disse egenskaber tilvejebringer effektiviteten af ​​de diskuterede midler mod ikke-allergisk rhinitis. På samme tid kan de øge forhindring af bronkialastma (på grund af en stigning i sputumviskositet), forårsage forværring af glaukom og føre til infravesikal obstruktion i prostataadenom osv..
  • Den antiemetiske og antipumpende virkning er sandsynligvis også forbundet med lægemidlets centrale antikolinergiske virkning. Nogle antihistaminer (diphenhydramin, promethazin, cyclizin, meclizin) reducerer stimuleringen af ​​de vestibulære receptorer og hæmmer labyrintens funktion og kan derfor bruges til bevægelsessygdomme.
  • Et antal H1-histaminblokkere reducerer symptomer på parkinsonisme på grund af central hæmning af virkningerne af acetylcholin.
  • Den antitussive virkning er mest karakteristisk for diphenhydramin, den realiseres på grund af den direkte virkning på hostecentret i medulla oblongata.
  • Antiserotonin-effekten, primært karakteristisk for cyproheptadin, bestemmer dens anvendelse i migræne.
  • a1-blokerende virkning med perifer vasodilatation, især iboende i antihistaminphenothiazinserien, kan føre til et kortvarigt fald i blodtrykket hos følsomme individer.
  • Lokalbedøvelse (kokainlignende) virkning er karakteristisk for de fleste antihistaminer (forekommer på grund af et fald i permeabiliteten af ​​membraner for natriumioner). Diphenhydramin og promethazin er stærkere lokalbedøvelsesmidler end novocaine. På samme tid har de systemiske quinidinlignende effekter, der manifesteres ved at forlænge den ildfaste fase og udviklingen af ​​ventrikulær takykardi.
  • Takyphylaxis: et fald i antihistaminaktivitet ved langvarig brug, hvilket bekræfter behovet for skifte af medicin hver 2-3 uge.
  • Det skal bemærkes, at antihistaminer af den første generation adskiller sig fra den anden generation i den korte eksponeringstid med en relativt hurtig indtræden af ​​klinisk effekt. Mange af dem findes i parenterale former. Alt ovenstående såvel som lave omkostninger bestemmer den udbredte anvendelse af antihistaminer i dag.

Desuden gjorde mange af de kvaliteter, der blev diskuteret, det muligt for de "gamle" antihistaminer at besætte deres niche i behandlingen af ​​visse patologier (migræne, søvnforstyrrelser, ekstrapyramidale lidelser, angst, bevægelsessygdom osv.), Som ikke er relateret til allergier. En masse første generation af antihistaminer er en del af de kombinerede præparater, der bruges til forkølelse, som beroligende middel, sovepiller og andre komponenter.

De mest almindeligt anvendte er chloropyramin, diphenhydramin, clemastin, cyproheptadin, promethazin, fencarol og hydroxyzin.

Chloropyramin (suprastin) er en af ​​de mest anvendte beroligende antihistaminer. Det har betydelig antihistaminaktivitet, perifer antikolinerg og moderat antispasmodisk virkning. Effektiv i de fleste tilfælde til behandling af sæsonåben og flerårig allergisk rhinoconjunctivitis, Quincke ødem, urticaria, atopisk dermatitis, eksem, kløe i forskellige etiologier; i parenteral form - til behandling af akutte allergiske tilstande, der kræver akut pleje. Det tilvejebringer en bred vifte af anvendte terapeutiske doser. Det ophobes ikke i blodserumet, og forårsager derfor ikke en overdosering ved langvarig brug. Suprastin er kendetegnet ved en hurtig virkning og en kort varighed (inklusive side) af virkningen. I dette tilfælde kan chloropyramin kombineres med ikke-beroligende H1-blokkere for at øge varigheden af ​​den antiallergiske virkning. Suprastin er i øjeblikket en af ​​de bedst sælgende antihistaminer i Rusland. Dette er objektivt forbundet med den påviste høje effektivitet, kontrollerbarhed af dens kliniske virkning, tilstedeværelsen af ​​forskellige doseringsformer, herunder injicerbare, og lave omkostninger.

Diphenhydramin, den mest berømte i vores land under navnet diphenhydramin, er en af ​​de første syntetiserede H1-blokkeere. Det har en ret høj antihistaminaktivitet og reducerer sværhedsgraden af ​​allergiske og pseudo-allergiske reaktioner. På grund af den betydelige kolinolytiske virkning har den en antitussiv, antiemetisk virkning og forårsager på samme tid tørre slimhinder og urinretention. På grund af dens lipofilicitet giver diphenhydramin en udtalt sedation og kan bruges som sovepiller. Det har en betydelig lokalbedøvelseseffekt, som et resultat heraf bruges undertiden som et alternativ til intolerance over for novocaine og lidocaine. Diphenhydramin præsenteres i forskellige doseringsformer, herunder til parenteral brug, hvilket har bestemt dens udbredte anvendelse i akutterapi. Imidlertid kræver en betydelig række bivirkninger, uforudsigelighed af konsekvenser og virkninger på centralnervesystemet øget opmærksomhed på dets anvendelse og om muligt brugen af ​​alternative stoffer.

Clemastine (tavegil) er et yderst effektivt antihistamin-medikament, der ligner virkning som diphenhydramin. Det har en høj antikolinerg aktivitet, men trænger i mindre grad ind i blod-hjerne-barrieren. Det findes også i injicerbar form, som kan bruges som et ekstra middel mod anafylaktisk chok og angioødem, til forebyggelse og behandling af allergiske og pseudo-allergiske reaktioner. Overfølsomhed over for clemastin og andre antihistaminer med en lignende kemisk struktur er imidlertid kendt..

Cyproheptadin (peritol) sammen med en antihistamin har en betydelig antiserotonin-virkning. I denne henseende bruges det hovedsageligt til nogle former for migræne, dumping-syndrom, som et middel til at øge appetitten, med anoreksi af forskellige gener. Det er det valgte stof mod kold urticaria.

Promethazine (pipolfen) - en markant virkning på det centrale nervesystem bestemte dets anvendelse i Menieres syndrom, chorea, encephalitis, hav- og luftsygdom, som et antiemetikum. I anæstesiologi bruges promethazin som en komponent i lytiske blandinger til potentiering af anæstesi..

Quifenadin (phencarol) - har en lavere antihistaminaktivitet end diphenhydramin, men er også kendetegnet ved mindre penetrering gennem blod-hjerne-barrieren, som bestemmer en lavere sværhedsgrad af dets beroligende egenskaber. Derudover blokerer fencarol ikke kun histamin H1-receptorer, men reducerer også histaminindholdet i væv. Det kan bruges i udviklingen af ​​tolerance over for andre beroligende antihistaminer.

Hydroxyzin (atarax) - på trods af den eksisterende antihistaminaktivitet bruges det ikke som et anti-allergisk middel. Det bruges som et angstdæmpende, beroligende middel, muskelafslappende middel og antipruritisk middel..

Første generation af antihistaminer, der påvirker både H1 og andre receptorer (serotonin, centrale og perifere kolinergiske receptorer, a-adrenergiske receptorer), har således forskellige effekter, som bestemte deres anvendelse under mange tilstande. Men sværhedsgraden af ​​bivirkninger tillader os ikke at betragte dem som lægemidler af førstevalg til behandling af allergiske sygdomme. Erfaringerne fra deres brug har gjort det muligt at udvikle ensrettere - den anden generation af antihistaminer.

Anden generation antihistaminer (ikke-beroligende). I modsætning til den foregående generation har de næsten ikke beroligende og antikolinergiske effekter, men adskiller sig i selektiviteten af ​​virkning på H1-receptorer. For dem bemærkedes imidlertid den kardiotoksiske virkning i varierende grad..

De mest almindelige for dem er følgende egenskaber.

  • Høj specificitet og høj affinitet for H1-receptorer uden virkning på cholin- og serotoninreceptorer.
  • Den hurtige begyndelse af klinisk virkning og varighed af handlingen. Forlængelse kan opnås på grund af høj proteinbinding, kumulation af lægemidlet og dets metabolitter i kroppen og forsinket udskillelse.
  • Minimal sedation ved brug af medikamenter i terapeutiske doser. Det forklares med den svage passage af blod-hjerne-barrieren på grund af de strukturelle træk ved disse midler. Nogle specielt følsomme personer kan opleve moderat døsighed, hvilket sjældent er årsagen til seponering af medikamentet..
  • Mangel på tachyphylaxis ved langvarig brug.
  • Evnen til at blokere kaliumkanaler i hjertemuskelen, som er forbundet med en forlængelse af QT-intervallet og forstyrrelse af hjerterytmen. Risikoen for denne bivirkning øges med kombinationen af ​​antihistaminer med antifungale (ketoconazol og intraconazol), makrolider (erythromycin og klarithromycin), antidepressiva (fluoxetin, sertralin og paroxetin), med brug af grapefrugtjuice såvel som hos patienter med svær leverfunktion.
  • Fraværet af parenterale former er dog nogle af dem (azelastin, levocabastin, bamipin) tilgængelige som aktuelle former.

Nedenfor er anden generation af antihistaminer med de mest karakteristiske egenskaber..

Terfenadin er det første antihistamin-medikament, der ikke har nogen hæmmende virkning på centralnervesystemet. Dens oprettelse i 1977 var resultatet af en undersøgelse af begge typer histaminreceptorer og de strukturelle træk og virkninger af eksisterende H1-blokkere og markerede begyndelsen på udviklingen af ​​en ny generation af antihistaminer. I øjeblikket bruges terfenadin mindre og mindre på grund af dets øgede evne til at forårsage dødelige arytmier forbundet med forlængelse af QT-intervallet (torsade de pointes).

Astemizol er et af de længstvirkende medikamenter i gruppen (halveringstiden af ​​den aktive metabolit er op til 20 dage). Det er kendetegnet ved irreversibel binding til H1-receptorer. Næsten ingen beroligende effekt, interagerer ikke med alkohol. Da astemizol har en forsinket effekt på sygdomsforløbet, er brugen i den akutte proces upraktisk, men kan være berettiget ved kroniske allergiske sygdomme. Da lægemidlet har egenskaben af ​​at akkumuleres i kroppen, øges risikoen for at udvikle alvorlige hjertearytmier, undertiden dødelige. I forbindelse med disse farlige bivirkninger er salget af astemizol i USA og nogle andre lande blevet suspenderet.

Acrivastin (Semprex) er et lægemiddel med høj antihistaminaktivitet med minimalt udtalt beroligende og antikolinerg effekt. Et træk ved dets farmakokinetik er en lav metabolisk hastighed og fraværet af kumulation. Acrivastin foretrækkes i tilfælde, hvor der ikke er behov for kontinuerlig anti-allergisk behandling på grund af den hurtige opnåelse af virkningen og kortvarig handling, som tillader anvendelse af et fleksibelt doseringsregime.

Dimethenden (fenistil) er tættest på den første generation af antihistaminer, men adskiller sig fra dem med en markant lavere sværhedsgrad og muskarin effekt, en højere antiallergisk aktivitet og virkningsvarighed.

Loratadine (klaritin) er et af anden generationens bedst sælgende medikamenter, hvilket er forståeligt og logisk. Dets antihistaminaktivitet er højere end for astemizol og terfenadin på grund af den større bindingsstyrke til perifere H1-receptorer. Lægemidlet fratages en beroligende virkning og forstærker ikke virkningen af ​​alkohol. Derudover interagerer loratadin praktisk taget ikke med andre lægemidler og har ikke en kardiotoksisk effekt.

Følgende antihistaminer er lokale lægemidler og er beregnet til at lindre lokale manifestationer af allergier.

Levocabastin (histimet) bruges i form af øjendråber til behandling af histaminafhængig allergisk konjunktivitis eller som en spray til allergisk rhinitis. Når det påføres lokalt, går det ind i den systemiske cirkulation i en lille mængde og har ikke uønskede effekter på centralnervesystemet og hjerte-kar-systemer.

Azelastin (allergodil) er en yderst effektiv behandling af allergisk rhinitis og konjunktivitis. Brugt i form af en næsespray og øjendråber er azelastin praktisk taget uden systemiske virkninger.

En anden aktuel antihistamin, bamipin (soventol) i form af en gel, er beregnet til brug i allergiske hudlæsioner ledsaget af kløe, insektbid, vandmændforbrændinger, frostskader, solskoldning og milde termiske forbrændinger..

Tredje generation af antihistaminer (metabolitter). Deres grundlæggende forskel er, at de er aktive metabolitter af antihistaminer fra den foregående generation. Deres vigtigste funktion er manglende evne til at påvirke QT-intervallet. For tiden repræsenteret af to medikamenter - cetirizin og fexofenadin..

Cetirizine (zyrtec) er en yderst selektiv perifer H1-receptorantagonist. Det er en aktiv metabolit af hydroxyzin, der har en langt mindre udtalt beroligende virkning. Cetirizin metaboliseres næsten ikke i kroppen, og dets udskillelsesgrad afhænger af nyrefunktion. Dets karakteristiske træk er den høje evne til at trænge ind i huden og følgelig effektiviteten i hud manifestationer af allergier. Hverken i eksperimentet eller i klinikken viste cetirizin nogen arytmogen effekt på hjertet, hvilket forudbestemte området for praktisk anvendelse af metabolitlægemidler og bestemte oprettelsen af ​​et nyt lægemiddel - fexofenadin.

Fexofenadin (telfast) er en aktiv metabolit af terfenadin. Fexofenadin udsættes ikke for transformationer i kroppen, og dens kinetik ændres ikke med nedsat lever- og nyrefunktion. Det indgår ikke medikamentinteraktioner, har ikke en beroligende virkning og påvirker ikke psykomotorisk aktivitet. I denne henseende er stoffet godkendt til brug af personer, hvis aktiviteter kræver øget opmærksomhed. Undersøgelsen af ​​virkningen af ​​fexofenadin på QT-værdien viste både i eksperimentet og i klinikken, at der ikke er nogen kardiotropisk effekt, når man bruger høje doser og ved langvarig brug. Sammen med maksimal sikkerhed demonstrerer dette værktøj evnen til at stoppe symptomer i behandlingen af ​​sæsonåben allergisk rhinitis og kronisk idiopatisk urticaria. Således gør farmakokinetikken, sikkerhedsprofilen og den høje kliniske effekt fexofenadin til det mest lovende antihistamin i øjeblikket..

Så i lægens arsenal er der en tilstrækkelig mængde antihistaminer med forskellige egenskaber. Det skal huskes, at de kun giver symptomatisk lindring af allergier. Afhængig af den specifikke situation kan du desuden bruge både forskellige medikamenter og deres forskellige former. Det er også vigtigt for lægen at huske sikkerheden ved antihistaminer.

Valg af en antihistamin: En farmakologs perspektiv

* Effektfaktor for 2018 ifølge RSCI

Tidsskriftet er inkluderet på listen over fagfællebedømte videnskabelige publikationer fra Higher Attestation Commission.

Læs i det nye nummer

Artiklen er viet til problemet med at vælge et antihistamin-medikament set fra en farmakolog

Til citering. Kareva E.N. Valget af antihistamin: synspunkt fra en farmakolog // brystkræft. 2016. Nej 12. s. 811–816.

Antihistaminer (AGP'er) er førstelinjemediciner mod de fleste allergiske sygdomme. De vedrører hovedsageligt OTC-medicin, har længe og fast trådt ind i vores praksis og er blevet brugt i mere end et halvt århundrede. Valget af disse lægemidler udføres ofte empirisk eller endda overlades til patienter, men der er mange nuancer, der bestemmer, hvor effektivt et bestemt lægemiddel vil være for en bestemt patient, hvilket betyder, at det er nødvendigt at nærme sig valget af disse lægemidler ikke mindre ansvarligt end for eksempel valget antibiotika.
Hver specialist i sin kliniske praksis skal have fundet situationer, hvor et bestemt lægemiddel ikke havde den ønskede kliniske effekt eller forårsaget hyperergiske reaktioner. Hvad afhænger det af, og hvordan kan risici minimeres? Variationen af ​​responsen på lægemidlet er oftest forbundet med aktiviteten af ​​metabolske enzymer i leveren hos patienten, situationen forværres i tilfælde af polyfarmasi (5 eller flere ordinerede lægemidler på samme tid). Derfor er en af ​​de reelle måder at reducere risikoen for en utilstrækkelig reaktion af kroppen på medikamentet at vælge et lægemiddel, der ikke metaboliseres i leveren. Når du vælger AHP, er det desuden vigtigt at evaluere følgende parametre: styrken og hastigheden af ​​effektens begyndelse, muligheden for langvarig brug, forholdet mellem fordel / risiko (effektivitet / sikkerhed), brugervenlighed, muligheden for anvendelse i samtidig patologi i kombination med andre lægemidler hos denne patient og eliminationsvejen behovet for dosis titrering, pris.
For at løse dette problem skal du overveje de aktuelle oplysninger om histamin og antihistaminer.
Histamin og dens rolle i kroppen
Histamin i den menneskelige krop udfører en række fysiologiske funktioner, spiller rollen som en neurotransmitter og er involveret i mange patobiologiske processer (fig. 1).

Det vigtigste depot af histamin i kroppen er mastceller og basofiler, hvor det er i form af granuler i en bundet tilstand. Det største antal mastceller er lokaliseret i huden, slimhinderne i bronchier og tarme.
Histamin realiserer sin aktivitet udelukkende gennem sine egne receptorer. Moderne ideer om den funktionelle belastning af histaminreceptorer, deres lokalisering og intracellulære signalmekanismer er vist i tabel 1.

Foruden fysiologiske funktioner er histamin involveret i udviklingen af ​​den inflammatoriske proces af enhver art. Histamin forårsager kløe, nyser og stimulerer sekretionen af ​​næseslimhinden (rhinorrhea), sammentrækning af de glatte muskler i bronchier og tarme, skylning af væv, udvidelse af små blodkar, øget vaskulær permeabilitet for vand, proteiner, neutrofiler, dannelse af inflammatorisk ødemer (nasal lunger).
Ikke kun ved allergiske sygdomme, men også med patologiske processer med en udtalt inflammatorisk komponent, øges niveauet af histamin i kroppen altid. Dette er indiceret til kroniske infektiøse og inflammatoriske sygdomme i luftvejene og urogenitalkanalerne, akutte luftvejsinfektioner og influenza [1-3]. I dette tilfælde er den daglige mængde histamin i urinen med influenza omtrent den samme som ved forværring af allergiske sygdomme. Derfor er et patogenetisk underbygget og klinisk nyttigt trin at reducere histaminsystemets aktivitet under betingelser for dets øgede aktivitet. I princippet kan den histaminergiske aktivitet af en organisme undertrykkes enten gennem et fald i mængden af ​​fri histamin (inhibering af syntese, aktivering af metabolisme, inhibering af frigivelse fra et depot) eller gennem blokering af histaminreceptorsignaler. I klinisk praksis er der blevet anvendt medikamenter, der stabiliserer mastcellemembraner og derved forhindrer frigivelse af histamin. Indtræden af ​​den ønskede effekt, når du bruger dem, tager imidlertid lang tid, og den terapeutiske effektivitet af denne gruppe af lægemidler er meget moderat, så de bruges udelukkende til forebyggende formål. En hurtig og udtalt effekt opnås, når du bruger antihistaminer.

Klassificering af antihistaminer
I henhold til klassificeringen vedtaget af Det Europæiske Akademi for Allergologi og Kliniske Immunologer er alle antihistaminer opdelt i 2 generationer afhængigt af deres virkning på det centrale nervesystem.
1. generations antihistaminer
Første generation af H1-antagonister krydser blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​og kan både stimulere og undertrykke centralnervesystemet (fig. 2). Som regel har størstedelen af ​​patienterne et sekund. Sedation, når man tager IHP fra 1. generation, observeres subjektivt hos 40-80% af patienterne. Manglen på sedation hos individuelle patienter udelukker ikke den objektive negative virkning af disse lægemidler på kognitive funktioner, som patienter muligvis ikke er opmærksomme på (evne til at køre en bil, lære osv.). Dysfunktion af centralnervesystemet observeres, selv når man bruger minimale doser af disse lægemidler. Virkningen af ​​første generation af hypertension på centralnervesystemet er den samme som med alkohol og beroligende midler. Stimulering bemærkes hos nogle patienter, der modtog de sædvanlige doser af AHP og manifesteres af angst, nervøsitet og søvnløshed. Typisk er central ophidselse karakteristisk for en overdosis af første generations hypertension, det kan føre til anfald, især hos børn.

Når man tager IHP fra 1. generation, ud over den beroligende virkning og virkningen på kognitive funktioner, observeres følgende:
• kortvarig effekt (tvangsindtagelse 3-4 gange om dagen);
• hurtig udvikling af tachyphylaxis (det er nødvendigt at skifte lægemiddel hver 7.-10 dag);
• Lav virkningsevne: Ud over histamin H1-receptorer blokerer de receptorerne for acetylcholin, adrenalin, serotonin, dopamin og ionkanaler, hvilket forårsager mange bivirkninger: takykardi, tørre slimhinder, øget viskositet i sputum. De kan bidrage til øget intraokulært tryk, nedsætte vandladning, forårsage mavesmerter, forstoppelse, kvalme, opkast og øge kropsvægten [4, 5]. Derfor har disse lægemidler en række alvorlige begrænsninger til brug blandt patienter med glaukom, godartet prostatahyperplasi, kardiovaskulær patologi osv..
Ved akut IHP-forgiftning af den første generation er deres centrale virkninger mest farlige: Patienten oplever agitation, hallucinationer, ataksi, nedsat koordination, kramper osv. Faste, udvidede elever i det rødmede ansigt sammen med sinus-takykardi, urinretention, tør mund og feber er meget svarer til tegn på atropinforgiftning.
Hos børn med en overdosis af første generation af hypertension, kan agitation og krampeanfald forekomme, derfor opfordrer eksperter i mange lande børn til at nægte denne gruppe af stoffer eller bruge dem under streng kontrol. Derudover kan sedation forringe uddannelse og ydeevne for børn i skolen..

II-generation antihistaminer
Ny AHP (II-generation) trænger ikke igennem BBB, har ikke en beroligende virkning (fig. 2).
Bemærk: III-generationens lægemidler er endnu ikke udviklet. Nogle farmaceutiske virksomheder introducerer nye lægemidler til det farmaceutiske marked, såsom AGP III - den nyeste generation. Metabolitterne og stereoisomererne af moderne AGP blev forsøgt at blive tildelt den tredje generation. Imidlertid antages det på nuværende tidspunkt, at disse lægemidler hører til anden generation af AGP, da der ikke er nogen signifikant forskel mellem dem. I henhold til konsensus om antihistaminer blev navnet "tredje generation" besluttet at være forbeholdt fremtidige syntetiserede AGP'er, som vil afvige i nogle grundlæggende egenskaber fra kendte forbindelser.
I modsætning til gamle stoffer, trænger anden generation af AHP'er praktisk talt ikke ind i BBB og forårsager ikke en beroligende virkning, så de kan anbefales til chauffører, mennesker, hvis arbejde kræver koncentration, skolebørn og studerende. Her bruges udtrykket “praktisk”, for i meget sjældne tilfælde og når man tager anden generation af medikamenter, er sedation mulig, men dette er snarere en undtagelse fra reglen og afhænger af patientens individuelle egenskaber.
Anden generation af AHP'er er i stand til selektivt at blokere H1-receptorer, hurtigt udøve en klinisk virkning med en langtidsvirkning (over 24 timer), som regel er de ikke vanedannende (der er ingen tachyphylaxis). På grund af deres højere sikkerhedsprofil foretrækkes de for ældre patienter (over 65).

II-generation antihistaminer
Funktioner ved farmakokinetik
Metabolisme af AGP II-generation
Alle anden generation af AHP'er er opdelt i 2 store grupper, afhængigt af behovet for metabolisk aktivering i leveren (fig. 3).

Behovet for metabolisk aktivering i leveren er forbundet med en række problemer, hvoraf hovedparten er faren for medikamentinteraktion og den sene begyndelse af lægemidlets maksimale terapeutiske virkning. Den samtidige anvendelse af to eller flere medikamenter, der metaboliseres i leveren, kan føre til en ændring i koncentrationen af ​​hvert af lægemidlerne. I tilfælde af parallel anvendelse af en inducer af enzymer i lægemiddelmetabolisme (barbiturater, ethanol, johannesurt, osv.), Stiger den metaboliske hastighed af antihistaminen, koncentrationen falder, og effekten opnås ikke eller er svag. Med den samtidige anvendelse af leverenzyminhibitorer (antifungale azoler, grapefrugtjuice osv.) Sænker hastigheden af ​​AHP-metabolisme, hvilket medfører en stigning i koncentrationen af ​​"prodrug" i blodet og en stigning i hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger.
Den mest succesrige variant af AHP er medikamenter, der ikke metaboliseres i leveren, hvis effektivitet ikke afhænger af samtidig behandling, og den maksimale koncentration nås på kortest mulig tid, hvilket sikrer en hurtig begyndelse af handlingen. Et eksempel på en sådan anden generation af AGP er cetirizin.

Starthastigheden af ​​effekten af ​​AGP II-generation
Et af de vigtigste aspekter af lægemidlets virkning er effekten af ​​begyndelsen..
Blandt 2. generation AGP'er blev den korteste periode med at nå Cmax observeret i cetirizin og levocetirizin. Det skal bemærkes, at antihistaminvirkningen begynder at udvikle sig meget tidligere og er minimal for lægemidler, der ikke kræver forudgående aktivering i leveren, for eksempel til cetirizin, efter 20 minutter (tabel 2).

Distribution af AGP II-generation
Det næste vigtigste træk ved lægemidlet er distributionsvolumenet. Denne indikator angiver den dominerende lokalisering af lægemidlet: i plasma, intercellulært rum eller inde i celler. Jo højere denne indikator er, jo mere kommer stoffet ind i vævene og i cellerne. Et lille distributionsvolumen indikerer, at lægemidlet hovedsageligt er placeret i det vaskulære leje (fig. 4). For hypertension er lokalisering i blodbanen optimal, fordi dets vigtigste målceller (immunkompetente blodceller og vaskulært endotel) er præsenteret her..

Værdierne af fordelingsvolumen (liter / kg) for anden generation af AGP er som følger: cetirizin (0,5)> ebastin> fexofenadin >> loratadin (fig. 6) [10].

Den anti-allergiske virkning af individuelle AGP'er (cetirizin) inkluderer den såkaldte yderligere, ekstra-H1-receptorvirkning, sammen med hvilken den anti-inflammatoriske virkning af lægemidlet realiseres.
Bivirkninger af AHP
Bivirkninger af AHP inkluderer kolinolytiske virkninger (mundtørhed, sinus-tachycardi, forstoppelse, urinretention, synshæmning), adrenolytisk (hypotension, refleks-tachycardi, angst), antiserotonin (øget appetit), central antihistamin (sedation, øget appetit), blokering kaliumkanaler i hjertet (ventrikulær arytmi, forlængelse af QT) [11]. Selektiviteten af ​​lægemidlets virkning på målreceptorer og evnen til at penetrere eller ikke trænge ind i BBB bestemmer deres effektivitet og sikkerhed [12].
Blandt II-generationens AGP'er har lægemidlerne Cetirizine og Levocetirizine mindst affinitet for M-kolinergiske receptorer, hvilket betyder, at de næsten ikke har nogen kolinolytisk effekt (Tabel 3) [13].

Nogle hypertension kan forårsage arytmier. “Potentielt kardiotoksisk” er terfenadin og astemizol. På grund af evnen til at forårsage potentielt dødelige arytmier, er flagermus (metabolske forstyrrelser i leversygdom eller mod CYP3A4-hæmmere) forbudt terfenadin og astemizol siden 1998 og 1999 henholdsvis. Blandt de nuværende eksisterende AHP'er har ebastine og rupatadin kardiotoksicitet og anbefales ikke til brug med personer med et forlænget QT-interval samt med hypokalæmi. Kardiotoksicitet øges, mens du tager dem sammen med lægemidler, der forlænger QT-intervallet, - makrolider, svampedræbende midler, calciumkanalblokkere, antidepressiva, fluoroquinoloner.

cetirizin
Cetirizine indtager en særlig plads blandt anden generation af medicin. Sammen med alle fordelene ved ikke-beroligende antihistaminer, demonstrerer cetirizin egenskaber, der adskiller det fra et antal nye generationers lægemidler og sikrer dets høje kliniske effektivitet og sikkerhed [5, 14]. Især har den yderligere antiallergisk aktivitet, en hurtig begyndelse af effekten, den har ingen fare for at interagere med andre medicinske stoffer og fødevarer, hvilket gør det muligt at ordinere lægemidlet sikkert til patienter i nærvær af samtidige sygdomme.
Virkningen af ​​cetirizin består af virkningen på begge faser af allergisk betændelse. Den antiallergiske virkning inkluderer den såkaldte ekstra-H1-receptoreffekt: inhibering af frigivelse af leukotriener, prostaglandiner i næseslimhinden, hud, bronchier, stabilisering af mastcellemembraner, inhibering af eosinophil migration og blodpladeaggregering, undertrykkelse af ekspressionen af ​​ICAM-1 med epitelceller [15, 7, epitel 7.
Mange forfattere, både udenlandske og indenlandske, betragter cetirizin som standarden for moderne AGP. Det er en af ​​de mest studerede AHP'er, der har bevist dens effektivitet og sikkerhed i forskellige kliniske studier. For patienter, der reagerer dårligt på andre AHP'er, anbefales cetirizin [16]. Cetirizine overholder fuldt ud kravene til moderne AGP [17].
Cetirizine er kendetegnet ved en halveringstid på 7-11 timer, virkningens varighed er 24 timer, efter et behandlingsforløb varer effekten op til 3 dage, ved længere tids brug - op til 110 uger, ingen afhængighed observeres. Varigheden af ​​virkningen af ​​cetirizin (24 timer) forklares af det faktum, at virkningen af ​​AHP bestemmes ikke kun af koncentrationen i plasmaet, men også af graden af ​​binding til plasmaproteiner og receptorer..
Cetirizin metaboliseres praktisk talt ikke i leveren og udskilles hovedsageligt af nyrerne, så det kan bruges selv hos patienter med nedsat leverfunktion. Men for patienter med nyresvigt er dosisjustering påkrævet.

Cetrin - en effektiv generisk gener af cetirizin til en overkommelig pris
For tiden er der af cetirizinpræparaterne ud over det originale (Zirtek) også blevet registreret 13 generiske lægemidler (generiske stoffer) fra forskellige producenter [18]. Det presserende spørgsmål er udskifteligheden af ​​generiske gener af cetirizin, deres terapeutiske ækvivalens med det originale lægemiddel og valget af det optimale middel til behandling af allergiske sygdomme. Stabiliteten af ​​den terapeutiske virkning og den terapeutiske aktivitet af det reproducerede lægemiddel bestemmes af egenskaberne ved teknologien, kvaliteten af ​​de aktive stoffer og spektret af hjælpestoffer. Kvaliteten af ​​stoffer i lægemidler fra forskellige producenter kan variere betydeligt. Enhver ændring i sammensætningen af ​​hjælpestoffer kan ledsages af farmakokinetiske abnormiteter (reduceret biotilgængelighed og forekomsten af ​​bivirkninger) [18].
Generisk skal være sikker at bruge og svare til det originale lægemiddel. To lægemidler betragtes som bioækvivalente (farmakokinetisk ækvivalente), hvis de efter indgivelse på samme måde (f.eks. Gennem munden) i den samme dosis og behandlingsform har den samme biotilgængelighed (andelen af ​​lægemidlet, der kommer ind i blodbanen), tiden til at nå den maksimale koncentration og niveauet for denne koncentration i blodet, halveringstid og området under tidskoncentrationskurven. De anførte egenskaber er nødvendige for manifestation af den rette effektivitet og sikkerhed af lægemidlet.
I henhold til Verdenssundhedsorganisationens henstillinger bør bioækvivalensen af ​​et generisk lægemiddel bestemmes i forhold til det officielt registrerede originale lægemiddel.
En bioækvivalensundersøgelse er blevet obligatorisk for lægemiddelregistrering siden 2010. FDA (Food and Drug Administration - United States) offentliggør og offentliggør årligt et Orange Book-liste over lægemidler (og deres producenter), der betragtes som terapeutisk svarende til originalen.
Derudover er det vigtigt at være opmærksom på overholdelse af internationale produktionsstandarder (GMP) i fremstillingen af ​​lægemidler. Desværre er det ikke alle producenter (især indenlandske), der har produktion, der opfylder GMP-kravene, og dette kan påvirke kvaliteten af ​​lægemidler, og derfor effektiviteten og sikkerheden for generiske stoffer.
Når du vælger generika, er der således en række pålidelige retningslinjer: producentens myndighed, overholdelse af GMP, optagelse i FDA's Orange Book [19]. Dr. Cetrin fra Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Cetrin produceres af et internationalt farmaceutisk firma, hvis produktionssteder er GMP-certificeret. Det er bioækvivalent med det originale lægemiddel [20], er inkluderet i FDA's Orange Book som et lægemiddel med påvist terapeutisk ækvivalens. Derudover har Cetrin langvarig succesrig erfaring med ansøgningen på Russlands område og en stor egen bevisbase.
I en sammenlignende undersøgelse af den terapeutiske effektivitet og farmakoøkonomi af cetirizinpræparater fra forskellige producenter til behandling af kronisk urticaria, blev det vist, at det største antal patienter, der opnåede remission, var i de grupper, der modtog Zyrtec og Cetrin, med de bedste resultater fra synspunktet om økonomisk effektivitet vist ved Cetrin-terapi [21, 22 ].
Den lange historie med at bruge Cetrin i klinisk praksis i hjemmet har bevist sin høje terapeutiske effektivitet og sikkerhed. Tsetrin - et lægemiddel, der imødekommer det praktiske behov for klinisk medicin til et effektivt og sikkert antihistamin-medikament, tilgængeligt for en lang række patienter.

Hvad er antihistaminer, og hvordan man tager dem

For at forstå, hvad antihistaminer er, skal du forstå, hvad histaminer er, og hvordan antihistaminer virker på dem..

Histaminer er stoffer, der findes i såkaldte “mastceller”. Efter kontakt med allergenet frigives histaminer fra mastceller for at neutralisere det provokerende stof. Det er histaminer, der påvirker blodkarens indtrængningsevne og får alle kendte allergisymptomer til at optræde (kløe, hævelse, rødme, lacrimation, blemmer, udslæt osv.) Der er tre typer receptorer, der, når de reageres med en forbindelse med histamin, har forskellige effekter:

1. H1-receptorer. Når det kombineres med histamin forårsager kløe, bronchopulmonale spasmer, øger permeabiliteten af ​​væggene i blodkar.

2. H2-receptorer. De reagerer på histaminer ved at slappe af musklerne i livmoderen, øge udskillelsen af ​​maven og øge sammentrækningen af ​​myokardiet.

3. H3-receptorer. I stand til at hæmme histaminproduktionen og forhindre, at den trænger ind i nervesystemet.

Det vil nu være meget lettere at forstå, hvad antihistaminer er, og hvordan de fungerer..

Handlingsmekanisme

Antihistaminer er stoffer, der har evnen til at blokere (hæmme) receptorenes følsomhed over for histamin og stoppe den akutte immunrespons. Forskellige stoffer er rettet mod at hæmme forskellige typer receptorer og har følgelig et andet omfang:

  • H1-blokkeere. Slip af med allergisymptomer;
  • H2-blokkeere. Bidrage til reduktion af gastrisk sekretion, bruges til behandling af mavesygdomme;
  • H3-blokkeere. Bruges til behandling af sygdomme i centralnervesystemet.

Lægemidler indeholdende H1-receptorinhibitorer blev opfundet tilbage i 1936 og er konstant forbedret siden da. I dag er der antihistaminer I, II og III generation.

1. generations antihistaminer

Den største fordel ved første generations lægemidler er evnen til hurtigt at stoppe immunresponsen. På samme tid varer effekten ikke længe - ca. 4-6 timer.

Den største ulempe er evnen til at trænge igennem blod-hjerne-barrieren. Som et resultat forekommer depression i centralnervesystemet. Sedation kan variere i sværhedsgrad og manifesteres i sådanne tegn som: døsighed, tab af opmærksomhed, apati. Psykomotorisk agitation er også mulig..

Den beroligende virkning af I-generationens medikamenter forårsager kontraindikationer til brug for mennesker, hvis aktiviteter kræver særlig pleje eller kræver høj fysisk aktivitet.

Blandt bivirkningerne:

  • svaghed;
  • hovedpine;
  • kvalme, opkast;
  • afføring ændringer;
  • tørre slimhinder;
  • blodtryksfald;
  • muskelsvaghed;
  • døsighed;
  • arytmi.

Faktisk ved næsten enhver af os, hvad antihistaminer fra den første generation er. De er de mest overkommelige, almindelige og ofte bruges til hurtigt at slippe af med allergisymptomer, til behandling af allergier af ukendt oprindelse, til at lindre kløe og reducere hudreaktioner, med allergisk rhinitis, bevægelsessygdom, migræne, astma.

Præparater af den første generation er vanedannende, derfor er deres langvarige anvendelse uacceptabel. Optagelsesforløbet kan ikke overstige 7-10 dage.

I gruppen af ​​1. generation: “Suprastin”, “Daizolin”, “Diphenhydramine”, “Tavegil”, “Fenkarol”.

II-generation antihistaminer

Medicin af anden generation er mere perfekte og mangler den hæmmende virkning på centralnervesystemet. Antihistamin-virkning forekommer hurtigt og varer 24 timer, dvs. en enkelt dosis er tilstrækkelig per dag.

Den største ulempe er den kardiotoksiske virkning. II-generationens antihistaminer er i stand til at blokere kaliumkanalerne i hjertemuskelen. Som et resultat af hjertesvigt. Denne virkning forbedres ved parallel brug af antidepressiva, makrolider, svampedræbende midler, grapefrugtjuice..

II-generationsmedicin er ikke ordineret til ældre mennesker, patienter med hjertesygdomme samt personer med svær leverdysfunktion.

Mulige bivirkninger:

  • tørre slimhinder;
  • kvalme og opkast;
  • angst;
  • depression;
  • afføringsforstyrrelser;
  • hovedpine;
  • mavekatar.

II-generation antihistaminer anvendes til behandling af Quinckes ødem, allergisk rhinitis, pollinose, urticaria, eksem og atopiske sygdomme.

Optagelsens varighed kan nå 12 måneder.

Gruppen af ​​stoffer i anden generation inkluderer: “Loratadine”, “Fenistil”, “Claritin”, “Lomilan”, “Cladidol”, “Rupafin” osv..

III-generation antihistaminer

Hvad er III-generationens antihistaminer? Dette er specielle stoffer - produkter fra metaboliske processer af lægemidler af anden generation, de såkaldte "aktive metabolitter". Metabolitter mangler mangler ved midler fra I- og II-generationer: undertrykkelse af centralnervesystemet og kardiotoksisk virkning elimineres, negative virkninger på leveren, nyrerne og mave-tarmkanalen udelukkes.

Aktive metabolitter er acceptabelt til anvendelse i en lang række patienter til behandling af allergisk konjunktivitis, rhinitis, pollinose, atopisk dermatitis, urticaria, eksem, astma.

Bivirkninger er praktisk taget reduceret til nulværdier. Det er dog lejlighedsvis muligt:

  • hovedpine;
  • muskelsmerter
  • svaghed;
  • gastritis;
  • kvalme, opkast;
  • arytmi;
  • tørre slimhinder.

Forberedelser af tredje generation er tilladt til løbende brug.

Kontraindikation til at tage metabolitter er graviditet, tidlig barndom, individuel intolerance over for nogen af ​​komponenterne.

Følgende lægemidler hører til gruppen af ​​metabolitter: Zirtek, Telfast, Erius.

Medicin til børn

De fleste antihistaminer er kontraindiceret i den tidlige barndom. Imidlertid er det spædbørn, der ofte er tilbøjelige til allergiske reaktioner. Derfor bør kun en erfaren specialist vælge en medicin.

For hurtigt at slippe af med allergisymptomer i den tidlige barndom er det tilladt at tage første generation af medicin. For at eliminere hud manifestationer er det muligt at bruge antihistamin salver og cremer.

I løbet af behandlingen af ​​antihistaminer skal barnets tilstand nøje overvåges, og hvis der opstår bivirkninger, skal du omgående søge lægehjælp.!

Hvad der er antihistaminer, kender grundigt kun en specialist, og kun en erfaren allergiker kan vælge det stof og den dosis, der passer til dig. Selvmedicinering kan føre til uoprettelige konsekvenser!

Antihistaminer: myter og virkelighed

Publiceret i tidsskriftet:

"EFFEKTIV FARMAKOTERAPI"; Nr. 5; 2014, s. 50-56.

T.G. Fedoskova
SSC Institut for Immunologi FMBA fra Rusland, Moskva

De vigtigste lægemidler, der påvirker symptomer på betændelse og kontrollerer forløbet af sygdomme i en allergisk og ikke-allergisk genesis inkluderer antihistaminer.
Artiklen analyserer diskussionspunkterne vedrørende oplevelsen af ​​at bruge moderne antihistaminer såvel som nogle af deres vigtigste egenskaber. Dette tillader en differentieret tilgang til valget af det optimale lægemiddel, når der udføres kompleks terapi af forskellige sygdomme.
Nøgleord: antihistaminer, allergiske sygdomme, cetirizin, cetrin

ANTIHISTAMINER: myter og virkelighed

T.G. Fedoskova
State Science Center Institute of Immunology, Federal Medical and Biologic Agency, Moskva

Antihistaminer hører til de vigtigste lægemidler, der påvirker symptomer på betændelse og kontrollerer forløbet af både allergiske og ikke-allergiske sygdomme. I dette papir analyseres diskuterbare spørgsmål vedrørende oplevelsen af ​​anvendelse af aktuelle antihistaminer samt nogle af deres egenskaber. Det kan muligvis gøre et forskelligt valg at administrere passende lægemidler til en kombinationsterapi af forskellige sygdomme.
Nøgleord: antihistaminer, allergiske sygdomme, cetirizin, Cetrine

Type 1 antihistaminer (N1-AHP) eller type 1-histaminreceptorantagonister er blevet vidt anvendt og med succes i klinisk praksis i over 70 år. De bruges som en del af symptomatisk og grundlæggende terapi af allergiske og pseudo-allergiske reaktioner, den komplekse behandling af akutte og kroniske infektionssygdomme af forskellig oprindelse, som sedation under invasive og radiopaque undersøgelser, kirurgiske indgreb, for at forhindre bivirkninger af vaccination osv. Med andre ord, N1-Det anbefales, at AHP bruges under tilstande, der er forårsaget af frigivelse af aktive inflammatoriske mediatorer af en specifik og ikke-specifik karakter, hvis vigtigste er histamin.

Histamin har et bredt spektrum af biologisk aktivitet, realiseret gennem aktivering af celleoverfladespecifikke receptorer. Mastceller er det vigtigste histamindepot i væv og basofiler i blodet. Det er også til stede i blodplader, maveslimhinden, endotelceller og hjernerneuroner. Histamin har en udtalt hypotensiv effekt og er en vigtig biokemisk formidler for alle kliniske symptomer på betændelse af forskellig oprindelse [1]. Derfor er denne formidlers antagonister stadig de mest populære farmakologiske midler.

I 1966 blev histaminreceptors heterogenitet påvist. I øjeblikket kendes 4 typer histaminreceptorer - H1, N2, N3, N4, der hører til superfamilien af ​​receptorer associeret med G-proteiner (G-protein-koblede receptorer -GPCR'er [2]). H stimulering1-receptorer fører til frigivelse af histamin og realisering af symptomer på betændelse, hovedsageligt af allergisk oprindelse. Aktivering H2-receptorer hjælper med at øge sekretionen af ​​mavesaft og dens surhedsgrad. Nc-receptorer er hovedsageligt til stede i organerne i det centrale nervesystem (CNS). De udfører funktionen af ​​histaminfølsomme presynaptiske receptorer i hjernen, regulerer syntesen af ​​histamin fra presynaptiske nerveender. For nylig er der identificeret en ny klasse af histaminreceptorer, udtrykt primært på monocytter og granulocytter - N4. Disse receptorer er til stede i knoglemarven, thymus, milt, lunger, lever, tarme [3]. Handlingsmekanismen for N1-AHP er baseret på reversibel konkurrencehæmning af histamin H1-receptorer: de forhindrer eller minimerer inflammatoriske reaktioner, forhindrer udviklingen af ​​histamininducerede effekter, og deres effektivitet skyldes evnen til at konkurrere inhiberende virkningen af ​​histamin på specifikke H loci1-receptorzoner i effektorvævstrukturer [4].

I øjeblikket er over 150 navne på antihistaminer registreret i Rusland. Det er ikke kun H1-AHP, men også lægemidler, der øger evnen hos blodserum til at binde histamin, såvel som medikamenter, der hæmmer frigivelsen af ​​histamin fra mastceller [1, 5]. På grund af forskellige antihistaminer er det ganske vanskeligt at vælge mellem dem for deres mest effektive og rationelle anvendelse i specifikke kliniske tilfælde. I denne forbindelse opstår diskuterbare øjeblikke, og myter fødes ofte om brugen af ​​vidt anvendte i klinisk praksis N1-AGP. Den indenlandske litteratur præsenterer meget arbejde om dette emne [1, 2, 5-7], men der er ingen enighed om den kliniske anvendelse af disse lægemidler (PM).

Myten om tre generationer af antihistaminer
Mange tager fejl af at tro, at der er tre generationer af antihistaminer. Nogle lægemiddelfirmaer introducerer nye lægemidler, der har vist sig på det farmaceutiske marked som tredje generation af den nyeste generation af AHP. Metabolitter og stereoisomerer fra moderne AHP blev forsøgt tilskrevet den tredje generation. På nuværende tidspunkt antages det, at disse lægemidler er anden generation af AHP, da der ikke er nogen signifikant forskel mellem dem og tidligere anden generations lægemidler. I henhold til konsensus om antihistaminer blev navnet "tredje generation" besluttet at være forbeholdt fremtidige syntetiserede AGP'er, som sandsynligvis afviger fra kendte forbindelser i en række grundlæggende egenskaber [8].

Der er mange forskelle mellem første og anden generation af AGP. Dette er primært tilstedeværelsen eller fraværet af en beroligende virkning. Beroligende virkning, når man tager første generation af AGP, observeres subjektivt hos 40-80% af patienterne. Dets fravær hos individuelle patienter udelukker ikke den objektive negative virkning af disse lægemidler på kognitive funktioner, som patienter muligvis ikke klager over (evne til at køre en bil, lære osv.). En dysfunktion af CNS observeres, selv når man bruger minimale doser af disse midler. Effekten af ​​første generation af AGP på CNS er den samme som ved anvendelse af alkohol og beroligende midler (benzodiazepiner osv.) [5].

Anden generations lægemidler trænger praktisk talt ikke ind i blod-hjerne-barrieren og reducerer derfor ikke den mentale og fysiske aktivitet hos patienter. Derudover er AHP fra den første og anden generation kendetegnet ved tilstedeværelsen eller fraværet af bivirkninger forbundet med stimulering af receptorer af en anden type, varighed af handling, udvikling af afhængighed [5].

De første AHP'er - phenbenzamine (Antergan), pyrilaminmaleat (Neo-Antergan) begyndte at blive brugt allerede i 1942 [4]. Derefter dukkede nye AHP'er op til brug i klinisk praksis. Indtil 1970'erne snesevis af forbindelser, der tilhørte præparaterne fra denne gruppe, blev syntetiseret.

På den ene side er der opnået omfattende klinisk erfaring med brugen af ​​første generation af AGP, og på den anden side har disse lægemidler ikke gennemgået en undersøgelse i kliniske forsøg, der opfylder de moderne krav til evidensbaseret medicin.

Sammenligningsegenskaber ved AGP for den første og anden generation er vist i tabellen. femten].

tabel 1.

Sammenlignende karakteristika ved AGP i den første og anden generation

EjendommeFørste generationAnden generation
Beroligende og kognitive effekterJa (i mindste doser)Nej (i terapeutiske doser)
Selektivitet for H1-receptorerIngenJa
Farmakokinetiske undersøgelserFåEn masse
Farmakodynamiske undersøgelserFåEn masse
Videnskabelige undersøgelser af forskellige doserIngenJa
Undersøgelser hos nyfødte, børn, ældre patienterIngenJa
Brug til gravide kvinderFDA kategori B (diphenhydramin, chlorpheniramin), kategori C (hydroxyzin, ketotifen)FDA kategori B (loratadin, cetirizin, levocetirizin), kategori C (desloratadin, azelastin, fexofenadin, olopatadin)

Siden 1977 er det farmaceutiske marked blevet genopfyldt med nyt N1-AHP, som har klare fordele i forhold til første generation af medikamenter og opfylder moderne krav til AHP, der er beskrevet i konsensusdokumenter EAACI (European Academy of Allergology and Clinical Immunology - European Academy of Allergology and Clinical Immunology).

Myten om fordelene ved den første generation af beroligende virkning af AHP
Der er selv misforståelser med hensyn til en række bivirkninger ved første generation af AHP. Med beroligende virkning N1-Den første generation af AGP er forbundet med myten om, at deres anvendelse er at foretrække i behandlingen af ​​patienter med samtidig søvnløshed, og hvis denne effekt er uønsket, kan den udjævnes ved hjælp af lægemidlet om natten. Det skal huskes, at første generation af AHP hæmmer REM-fasen, som den fysiologiske søvnproces forstyrres, og der ikke er nogen komplet behandling af information i en drøm. Når du bruger dem, er vejrtræknings- og hjerterytmeforstyrrelser mulige, hvilket øger risikoen for at udvikle søvnapnø. Derudover fremmer brugen af ​​høje doser af disse lægemidler i nogle tilfælde udviklingen af ​​paradoksal ophidselse, hvilket også påvirker søvnkvaliteten negativt. Det er nødvendigt at tage hensyn til forskellen i varigheden af ​​den antiallergiske virkning (1,5-6 timer) og den beroligende virkning (24 timer), samt det faktum, at langvarig sedation ledsages af en krænkelse af kognitive funktioner [6].

Tilstedeværelsen af ​​udpegede beroligende egenskaber fordriver myten om, at det er tilrådeligt at bruge H1-AHP fra den første generation hos ældre patienter, der bruger disse lægemidler, styret af de gældende stereotyper af sædvanlig selvmedicinering, samt anbefalinger fra læger, der ikke er tilstrækkeligt informeret om lægemidlets farmakologiske egenskaber og kontraindikationer til deres recept. På grund af den manglende selektivitet af effekter på alfa-adrenoreceptorer, muskarin, serotonin, bradykinin og andre receptorer, er en kontraindikation for udnævnelsen af ​​disse lægemidler tilstedeværelsen af ​​sygdomme, der er ret almindelige blandt ældre patienter - glaukom, godartet prostatahyperplasi, bronchial astma, kronisk obstruktiv lungesygdom osv.. [2, 6].

Myten om, at der ikke er noget sted for første generation af antihypertension i klinisk praksis
På trods af, at N1-AHP fra den første generation (de fleste af dem blev udviklet i midten af ​​det forrige århundrede) er i stand til at forårsage kendte bivirkninger, de er stadig vidt brugt i klinisk praksis. Derfor er myten om, at med den nye generation af AGP, der ikke er plads til den forrige generation af AGP, ikke kompetent. N1-AHP fra den første generation har en ubestridelig fordel - tilstedeværelsen af ​​injektionsformer, der er uundværlige i tilvejebringelse af akut pleje, sedation inden nogle typer diagnostiske prøver, kirurgiske indgreb osv. Derudover har nogle lægemidler en antiemetisk effekt, reducerer tilstanden af ​​øget angst og er effektive mod bevægelsessygdom. En yderligere antikolinerg virkning af et antal medikamenter i denne gruppe manifesteres i en signifikant reduktion i kløe og hududslæt med pruritiske dermatoser [9], akutte allergiske og toksiske reaktioner på fødevarer, medicin, insektbid og stikk [6, 7]. Det er dog nødvendigt at ordinere disse lægemidler med nøje hensyntagen til indikationer, kontraindikationer, sværhedsgraden af ​​kliniske symptomer, alder, terapeutiske doseringer, bivirkninger. Tilstedeværelsen af ​​alvorlige bivirkninger og ufuldkommenhed af N1-AHP fra den første generation bidrog til udviklingen af ​​nye anden generation af antihistaminer. De vigtigste områder for forbedring af medikamenter var at øge selektiviteten og specificiteten, eliminere sedation og medikamenttolerance (tachyphylaxis).

Moderne H1-Anden generations AGP'er har evnen til selektivt at påvirke H1-receptorer blokerer ikke for dem, men som antagonister overføres de til en "inaktiv" tilstand uden at krænke deres fysiologiske egenskaber [10], de har en udtalt anti-allergisk virkning, en hurtig klinisk effekt, varer lang tid (24 timer) og forårsager ikke tachyphylaxis. Disse medikamenter trænger praktisk talt ikke ind i blod-hjerne-barrieren og forårsager derfor ikke en beroligende virkning, nedsat kognitiv funktion.

Moderne H1-Andengenerations AGP'er har en markant anti-allergisk virkning - de stabiliserer mastcellemembranen, hæmmer eosinophil-induceret sekretion af interleukin-8, granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (Granulocyt Macrophage Colony-Stimulating Factor. GM-CSF) og opløselig intercellulær adhæsionsmolekyle 1, sICAM-1) fra epitelceller, hvilket bidrager til større effektivitet sammenlignet med H1-AHP fra den første generation under den grundlæggende behandling af allergiske sygdomme, i hvilke den tilstrækkelige rolle spilles af mæglere af den sene fase af allergisk inflammation [2, 6].

Derudover er et vigtigt kendetegn ved anden generation af H1-AHP deres evne til at tilvejebringe en yderligere antiinflammatorisk virkning ved at hæmme kemotaxien af ​​eosinofiler og neutrofile granulocytter, reducere ekspressionen af ​​adhæsionsmolekyler (ICAM-1) på endotelceller, hæmme den IgE-afhængige aktivering af blodplader og udskille cytotoxisk medikament 14]. Mange læger er ikke opmærksomme på dette, men de anførte egenskaber gør det muligt at bruge sådanne lægemidler til betændelse af ikke kun allergisk karakter, men også af smitsom oprindelse.

Myten om lige sikkerhed for alle AGP'er for anden generation
Der er en myte blandt læger om, at alle anden generation af N1-AHP'er ligner deres sikkerhed. I denne gruppe af medikamenter er der imidlertid forskelle forbundet med det særlige ved deres stofskifte. De kan afhænge af variationen i ekspressionen af ​​CYP3A4-enzymet i levercytokrom P 450-systemet. En sådan variation kan skyldes genetiske faktorer, sygdomme i hepatobiliary-systemet, samtidig administration af et antal lægemidler (makrolidantibiotika, nogle antimykotiske, antivirale lægemidler, antidepressiva osv.), Produkter (grapefrugt) eller alkohol, som hæmmer oxygenaseaktiviteten i CYP3A4-cytochrom-system P450 [2, 6].

Blandt H1-AGP fra anden generation udsender:

  • ”Metaboliserbare” medikamenter, der kun har en terapeutisk virkning, når de gennemgår metabolisme i leveren med deltagelse af CYP 3A4-isoenzym i cytochrome P450-systemet med dannelse af aktive forbindelser (loratadin, ebastine, rupatadin);
  • aktive metabolitter - lægemidler, der øjeblikkeligt kommer ind i kroppen som et aktivt stof (cetirizin, levocetirizin, desloratadin, fexofenadin) (fig. 1).

    Fig. 1. Egenskaber ved metabolismen af ​​H1-Anden generation AGP

    Fordelene ved aktive metabolitter, hvis indtag ikke er ledsaget af en ekstra belastning på leveren, er åbenlyse: hastigheden og forudsigeligheden af ​​udviklingen af ​​effekten, muligheden for samtidig administration med forskellige lægemidler og fødevarer, der metaboliseres med deltagelse af cytochrome P450.

    Myten om højere effektivitet af hver ny AGP
    Myten om, at de nye N1-AGP-agenter, der dukkede op i de senere år, er åbenlyst mere effektiv end de foregående, fandt heller ikke bekræftelse. Udenlandske forfatteres værker [10-12] viser, at N1-Anden generation af AHP'er, såsom cetirizin, har en mere udtalt antihistaminaktivitet end anden generation af medikamenter, der optrådte meget senere (fig. 2).

    Fig. 2. Den sammenlignende antihistaminaktivitet af cetirizin og desloratadin med hensyn til virkningen på hudreaktionen forårsaget af introduktionen af ​​histamin inden for 24 timer [10]

    Det skal bemærkes, at blandt H1-Den anden generation af AGP for cetirizin giver forskere en særlig plads. Udviklet i 1987 og blev den første originale meget selektive N-antagonist.1-receptorer opnået på basis af en farmakologisk aktiv metabolit af den tidligere kendte første generations antihistamin, hydroxyzin. Indtil videre er cetirizin fortsat en slags standard antihistamin og anti-allergisk virkning, der bruges til sammenligning i udviklingen af ​​de nyeste antihistaminer og anti-allergiske lægemidler [4]. Det antages, at cetirizin er en af ​​de mest effektive antihistaminer.1-lægemidler, blev det oftere brugt i kliniske forsøg, foretrækkes lægemidlet for patienter, der reagerer dårligt på terapi med andre antihistaminer [4].

    Den høje anti-histaminaktivitet af cetirizin skyldes dens grad af affinitet for N1-receptorer, som er højere end loratadin [10]. Lægemidlets betydelige specificitet skal også bemærkes, da det selv i høje koncentrationer ikke har en blokerende virkning på serotonin (5-HT2), dopamin (D2), M-cholinergiske receptorer og alfa-1-adrenerge receptorer [4].

    Cetirizine opfylder alle krav til moderne anden generation af AGP og har en række funktioner. Blandt alle kendte AHP'er har den aktive metabolit cetirizin det mindste distributionsvolumen (0,56 l / kg) og sikrer fuld anvendelse N1-receptorer og den højeste anti-histaminvirkning [4, 13]. Lægemidlet er kendetegnet ved høj penetration i huden. 24 timer efter indtagelse af en enkelt dosis er koncentrationen af ​​cetirizin i huden lig med eller højere end koncentrationen af ​​dens indhold i blodet. Efter et behandlingsforløb varer den terapeutiske virkning endvidere op til 3 dage [11]. Den udtalte antihistaminaktivitet af cetirizin adskiller den fordelagtig mellem moderne antihistaminer (fig. 3).

    Fig. 3. Effektiviteten af ​​en enkelt dosis N1-Andengenerations AGP i undertrykkelse af histamin-inducerede blærereaktioner over 24 timer hos raske mænd [11]

    Myten om de høje omkostninger ved alle moderne AGP'er
    Enhver kronisk sygdom er ikke umiddelbart tilgængelig for endda tilstrækkelig behandling. Som du ved fører manglende kontrol over symptomerne på enhver kronisk betændelse ikke kun til en forringelse af patientens velvære, men også til en stigning i de samlede behandlingsomkostninger på grund af et stigende behov for lægemiddelterapi. Det valgte lægemiddel skal have den mest effektive terapeutiske virkning og være overkommelig. Foreskriver læger1-Første generations AGP'er forklarer deres valg og citerer en anden myte om, at alle anden generation af AGP'er er betydeligt dyrere end førstegenerasionsmedicin. Ud over de originale lægemidler på det farmaceutiske marked er der imidlertid generiske midler, hvis omkostninger er lavere. F.eks. Er der for tiden af ​​cetirizinpræparaterne ud over det originale (Zirtec) også blevet registreret 13 generiske stoffer [14]. Resultaterne af den farmakoøkonomiske analyse præsenteret i tabel. 2, vidne om den økonomiske gennemførlighed ved at bruge Cetrin - en moderne anden generation af AGP.

    tabel 2.

    Resultaterne af de sammenlignende farmakoøkonomiske egenskaber ved N1-AGP i den første og anden generation

    Et stofSuprastin 25 mg nr. 20Diazolin 100 mg nr. 10Tavegil 1 mg nr. 20Zyrtec 10 mg nr. 7Cetrin 10 mg nr. 20
    Gennemsnitlig markedsværdi på 1 pakke120 gnide.50 gnide.180 gnide.225 gnide.160 gnide.
    Multiplikation af modtagelse3 r / dag2 r / dag2 r / dag1 r / dag1 r / dag
    Omkostningerne ved 1 dags terapi18 gnide.10 gnide.18 gnide.32 gnide.8 gnide.
    Omkostningerne ved 10 dages terapi180 gnide.100 gnide.180 gnide.320 gnide.80 gnide.

    Myten om alle generiske ens lige effektivitet
    Spørgsmålet om generiske indbyrdes udskiftelighed er relevant, når man vælger det optimale moderne antihistamin-medikament. På grund af den mangfoldighed af generiske produkter på det farmaceutiske marked er myten opstået, at alle generiske produkter fungerer på omtrent samme måde, så du kan vælge en hvilken som helst med fokus på pris.

    I mellemtiden adskiller generika sig fra hinanden og ikke kun farmakoøkonomiske egenskaber. Stabiliteten af ​​den terapeutiske virkning og den terapeutiske aktivitet af det reproducerede lægemiddel bestemmes af funktionerne ved teknologien, emballagen, kvaliteten af ​​aktive stoffer og hjælpestoffer. Kvaliteten af ​​de aktive stoffer i lægemidler fra forskellige producenter kan variere betydeligt. Enhver ændring i sammensætningen af ​​hjælpestoffer kan bidrage til et fald i biotilgængelighed og forekomsten af ​​bivirkninger, herunder hyperergiske reaktioner af forskellig art (giftige osv.) [6, 15]. Generisk skal være sikker at bruge og svare til det originale lægemiddel. To lægemidler betragtes som bioækvivalente, hvis de er farmaceutisk ækvivalente, har den samme biotilgængelighed og er ens efter administration i samme dosis, hvilket sikrer korrekt effektivitet og sikkerhed [15]. I henhold til Verdenssundhedsorganisationens henstillinger bør biogenekvivalensen af ​​en generisk bestemmes i forhold til det officielt registrerede originale lægemiddel [15]. Undersøgelsen af ​​bioækvivalens er et af stadierne i studiet af terapeutisk ækvivalens. FDA (Food and Drug Administration - United States Food and Drug Administration) udgiver og udgiver Orange Book hvert år med en liste over lægemidler, der betragtes som terapeutisk ækvivalente med originalen. Således kan enhver læge foretage det optimale valg af en sikker antihistamin under hensyntagen til alle de mulige egenskaber ved disse lægemidler.

    En af de meget effektive generiske stoffer af cetirizin er Cetrin. Lægemidlet virker hurtigt, kontinuerligt og har en god sikkerhedsprofil. Cetrin metaboliseres praktisk talt ikke i kroppen, den maksimale koncentration i serum nås en time efter administration, ved langvarig brug ophobes det ikke i kroppen. Cetrin fås i 10 mg tabletter og er indiceret til voksne og børn fra 6 år [13, 16]. Cetrin er fuldstændigt bioækvivalent med det originale lægemiddel (fig. 4) [12].

    Fig. 4. Den gennemsnitlige dynamik i koncentrationen af ​​cetirizin efter indtagelse af de sammenlignede lægemidler [12]

    Cetrin er blevet brugt med succes som en del af den grundlæggende terapi til patienter med allergisk rhinitis, der har følsomhed over for pollen og husholdningsallergener [7], allergisk rhinitis forbundet med atopisk bronchial astma [16], allergisk konjunktivitis, urticaria, inklusive kronisk idiopatisk [6, 9, 15], kløende allergiske dermatoser [17], angioødem og også som symptomatisk terapi ved akutte virusinfektioner hos patienter med atopi [13]. Når man sammenligner effektivitetsindekserne for cetirizin-generika hos patienter med kronisk urticaria ved hjælp af Cetrin, blev de bedste resultater bemærket (fig. 5) [15].

    Fig. 5. Sammenlignende evaluering af den kliniske effekt af cetirizinpræparater hos patienter med kronisk urticaria [15]

    Indenlandsk og udenlandsk erfaring i brugen af ​​Tsetrin vidner om dens høje terapeutiske effektivitet i kliniske situationer, når brugen af ​​H er indikeret1-anden generation af antihistaminer.

    Når du vælger det optimale N1-En antihistamin fra alle lægemidler på det farmaceutiske marked bør ikke være baseret på myter, men på udvælgelseskriterier, herunder en rimelig balance mellem effektivitet, sikkerhed og tilgængelighed, et overbevisende bevisgrundlag og produktion af høj kvalitet.

    •         Forrige Artikel
    • Næste Artikel        

    Publikationer Af Dermatitis

    Akne (akne) - behandlingsmetoder. Komplikationer og konsekvenser. Forebyggelse og prognose

    • Alopeci

    Webstedet giver kun referenceoplysninger til informationsformål. Diagnose og behandling af sygdomme skal udføres under opsyn af en specialist.

    Hurtig sårheling i ansigtet: hvordan man forhindrer infektion

    • Alopeci

    Faren for sår i ansigtet ligger i muligheden for infektion såvel som forekomsten af ​​ar, der vanvæger udseendet, så du skal vide, hvordan du korrekt behandler og plejer skadet hud.

    Typer af svampe

    • Alopeci

    Forskellige typer svampe af negle, fødder, hænder er kendt af medicinen, som hver manifesteres af et specielt klinisk billede. Nogle typer svampe udgør ikke en trussel mod menneskers sundhed og bringer kun æstetisk ubehag.

    Salve Yam Fungibak 50g

    • Alopeci

    Produktkode: 613, producent: Allkar LLC (Ukraine)Behandling af mikrosporia, trichophytosis (ringorm), dermatophilia, hovskader med nekrobakteriose af husdyr, ulcerøs poddermatitis, myositis, eksem, mavesår, gigt i myosit, dermatitis dermatosis.

    Lakker til behandling af tåneglsvampe

    • Alopeci

    Hvordan man vælger den rigtige lak til behandling af tåneglsvampe. Hvad du skal være opmærksom på, når du vælger en lak. Få trinvise instruktioner.Smukke velplejede negle - det er hvad enhver person skal have.

    Måder at fjerne tætningen efter kogning

    • Alopeci

    Koger er inflammatoriske processer, der dannes på huden. Meget ofte efter sådanne formationer forbliver sæler på huden. De kan udtrykkes i mørkeblå eller brune pletter, nogle gange vises spor i form af ar.

    Hvad skal man gøre, hvis der vises blemmer på hænderne? Årsager og førstehjælp

    • Alopeci

    Blærer på hænderne forekommer ret ofte. Sandsynligvis har enhver person stødt på dette fænomen i sit liv..De kan pludselig vises og også forsvinde uventet, nogle gange kræver de ikke engang særlig behandling eller pleje.

    Exoderil (fløde, salve, opløsning) - beskrivelse, brugsanvisning og taktik til effektiv behandling af neglesvamp, hud på benene og andre dele af kroppen, bivirkninger, analoger, anmeldelser af stoffet, pris på apoteker

    • Alopeci

    Webstedet giver kun referenceoplysninger til informationsformål.

    Geneferon

    • Alopeci

    Priser i online apoteker:Genferon - et kombineret lægemiddel, der har antioxidant, antiviral, lokalbedøvelse og immunmodulerende virkning.Slip form og sammensætningGenferon fås i form af vaginal eller rektal suppositorier, der har en cylindrisk form med en spids ende og hvid eller hvid med en gullig farvetone.

    Kategori

    • Alopeci
    • Dermatitis
    • Fregner
    • Papillomer
    • Psoriasis
    • Rynker
    Flaky hud mellem tæerne - hvad man skal gøre?
    Hvorfor skal huden i ansigtet afskalning, og hvad skal man gøre ved det? De vigtigste årsager til skrælning
    Fordelene og skadene ved svovlsæbe, metoder og regler for dens anvendelse
    Hvad skal man gøre med vedvarende herpes?
    Mesoterapi mod acne
    Betændelse og smerter i wen
    Brug af medikamenter, der indeholder antibiotika mod streptoderma
    Hvilken læge, der skal konsulteres for herpes?
    • Svampesygdomme
    Lipoma fjernelse
    Dermatitis
    Clearwin (lotion og fløde)
    Dermatitis
    Strækmærke behandling
    Alopeci
    Webstedshosting findes ikke eller er deaktiveret.
    Alopeci
    Calciumchlorid til allergi: brugsanvisning
    Dermatitis
    Billig og effektiv retsmiddel mod tåneglsvampe
    Fregner
    SYNTHOMYCIN
    Alopeci

    Del Med Dine Venner

    Sådan behandles skårede sår: en gennemgang af medikamenter og reglerne for deres anvendelse
    Duofilm
    Inguinal epidermophytosis - foto, behandling hos mænd og kvinder
    Sådan behandles byg på øjet derhjemme med folkemiddel
    Isoprinosin
    Kremer og salver til ansigtsarr efter acne: indikationer og kontraindikationer

    Interessante Artikler

    Demodecosis
    Fregner
    Behandling af seboreisk dermatitis hos spædbørn
    Papillomer
    Dermatitis - på jagt efter årsagerne og effektiv behandling (64 fotos + video)
    Dermatitis

    Populære Kategorier

    • Alopeci
    • Dermatitis
    • Fregner
    • Papillomer
    • Psoriasis
    Skrælning og revner i nærheden af ​​neglene mellem fingrene giver en masse ulemper - smerter, uattraktivt udseende. Der er forskellige årsager til en kosmetisk defekt. Hvordan behandles revner i fingrene?
    Copyright © 2023 nagarihealthclub.com