Farmakologisk gruppe - H₁-antihistaminer

Undergruppepræparater er udelukket. Aktiver

Beskrivelse

De første lægemidler, der blokerer for H₁-histaminreceptorer blev introduceret i klinisk praksis i slutningen af ​​40'erne. De blev kaldt antihistaminer, fordi effektivt inhiberer organers og vævs respons på histamin. Histamin H-blokkere₁-receptorer svækker histamininduceret hypotension og spasmer med glat muskel (bronkier, tarme, livmoder), reducerer kapillær permeabilitet, hæmmer udviklingen af ​​histaminødem, reducerer hyperæmi og kløe og forhindrer således udvikling og letter forløbet af allergiske reaktioner. Udtrykket "antihistaminer" afspejler ikke fuldstændigt spektret af farmakologiske egenskaber af disse lægemidler, fordi de forårsager en række andre effekter. Dette skyldes delvis den strukturelle lighed mellem histamin og andre fysiologisk aktive stoffer, såsom adrenalin, serotonin, acetylcholin, dopamin. Derfor histamin H-blokkere₁-receptorer kan i en eller anden grad udvise egenskaberne ved antikolinergiske stoffer eller alfablokkere (antikolinergiske midler kan på sin side have antihistaminaktivitet). Nogle antihistaminer (diphenhydramin, promethazin, chloropyramin osv.) Har en deprimerende virkning på centralnervesystemet, forbedrer virkningen af ​​generelle og lokale anæstetika, narkotiske analgetika. De bruges til behandling af søvnløshed, parkinsonisme som et antiemetikum. Samtidig farmakologisk virkning kan også være uønsket. For eksempel begrænser en beroligende virkning, ledsaget af sløvhed, svimmelhed, nedsat koordination af bevægelser og et fald i koncentration af opmærksomhed poliklinisk brug af visse antihistaminer (diphenhydramin, chloropyramin og andre repræsentanter for den første generation), især hos patienter, hvis arbejde kræver en hurtig og koordineret mental og fysisk reaktion. Tilstedeværelsen af ​​kolinolytisk virkning i de fleste af disse midler forårsager tørhed i slimhinderne, disponerer for nedsat syn og vandladning, gastrointestinal dysfunktion.

Jeg genererer medicin er reversible konkurrenceprægede antagonister mod H₁-histaminreceptorer. De handler hurtigt og kort (udpeget op til 4 gange om dagen). Deres langvarige anvendelse fører ofte til en svækkelse af den terapeutiske effekt..

For nylig oprettede histamin H-blokkere₁-receptorer (antihistaminer fra II- og III-generationen), kendetegnet ved høj selektivitet af virkning på N₁-receptorer (chifenadin, terfenadin, astemizol osv.). Disse lægemidler påvirker lidt andre formidlingssystemer (kolinerge osv.), Passerer ikke gennem BBB (påvirker ikke centralnervesystemet) og mister ikke aktivitet ved langvarig brug. Mange anden generation af lægemidler binder konkurrencepræget til H₁-receptorer, og det resulterende ligand-receptorkompleks er kendetegnet ved en relativt langsom dissociation, hvilket fører til en forøgelse af varigheden af ​​den terapeutiske virkning (tildelt 1 gang om dagen). Biotransformation af de fleste histamin H-antagonister₁-receptorer forekommer i leveren ved dannelse af aktive metabolitter. Et antal blokkeere N₁-histaminreceptorer er en aktiv metabolit af kendte antihistaminer (cetirizin er en aktiv metabolit af hydroxyzin, fexofenadin - terfenadin).

Gennemgang af effektive antihistaminer

Antihistaminer eliminerer symptomerne på en allergisk reaktion og forbedrer patientens tilstand. For tiden praktiseres brugen af ​​disse stoffer meget vidt. Antiallergiske lægemidler kan købes i enhver apotekskæde og præsenteres i et stort sortiment.

Hvad er antihistaminer?

Dernæst prøver vi med enkle ord at forklare, hvad antihistaminer er. Dette er lægemidler, hvis handling er rettet mod at blokere histamin, der frigives i blodbanen, når et allergen kommer ind i orgasmen. Histamin ophobes i kroppen på visse steder: på slimhinderne, nær nerveenderne, blodkar, på hudens side, luftvejene, nervesystemerne.

Antihistaminer har følgende virkning:

• antiallergisk;
• decongestant;
• antispastisk;
• kløestillende.

Nu bruges adskillige generationer af antihistaminer, der har forskelle mellem hinanden med hensyn til varighed af effekten og virkningsmekanismen..

Indikationer

Allergi er en manifestation af overfølsomhed over for et bestemt stof. Følgende kan fungere som et allergen (irriterende):

Når man fjerner den faktor, der forårsager allergi, går en negativ reaktion efter et stykke tid. Men med efterfølgende kontakt med dette allergen genoptages kroppens reaktion.

Antiallergiske lægemidler påvirker ikke den grundlæggende årsag til en allergisk reaktion. Deres opgave er at eliminere symptomer og lindre tilstanden..

Indikationer for brug er betingelser for sådanne allergiske manifestationer:

• conjunctivitis;
• rhinitis;
• dermatitis (kontakt, atopisk);
• allergi med insektbid i form af kløe, rødme, hævelse;
• reaktion på pollen fra blomstrende planter;
• til stoffer;
• Mad;
• husholdningskemikalier, kosmetik;
• kold eller varm;
• neurodermatitis;
• allergisk eksem;
• etc.

Kontraindikationer

• alvorlige former for nyre- eller leversvigt;
• graviditet;
• laktation;
• individuel følsomhed over for lægemidlets aktive stof.

Med doseringsfunktioner kan medicin ordineres til ældre patienter, patienter med højt blodtryk. I dette tilfælde justeres dosis af lægen under hensyntagen til patientens særlige helbred.
[adinserter-blok = "2 ″]

1. generations lægemidler

De første antihistaminer optrådte i 30'erne af forrige århundrede.

Handlingen for denne gruppe har følgende funktioner:

• hurtig og udtalt terapeutisk effekt (eliminering af kløe, urticaria osv.);
• handlingens varighed - højst 8 timer;
• nedsat muskel tone;
• mild anæstetisk effekt;
• behovet for flere optagelser i løbet af dagen;
• afhængighed udvikler sig, hvilket reducerer lægemidlets effektivitet;
• ved langvarig brug kræves en ændring af medikament hver halve måned;
• sedation (svaghed, døsighed osv.);
• et stort antal mulige bivirkninger (hjertebanken, nedsat afføring, mundtørhed osv.);
• kan ikke kombineres med alkohol eller psykotrope stoffer;
• kan ikke bruges under kørsel, når man arbejder med mekanismer og i alle andre tilfælde, når reaktionshastigheden er påkrævet.

Når man tager 1. generation af medikamenter, kan der være problemer med mave-tarmkanalen (for eksempel forstoppelse), problemer med synets klarhed, takykardi, tørhed i nasopharynx. Dette skyldes de antikolinergiske egenskaber ved lægemidler, der bidrager til atropinlignende reaktioner. Samtidig bemærkes en antipumpningseffekt og et antiemetikum.

Gruppemedicin kan forårsage forværring af følgende sygdomme:

• glaukom;
• astma;
• BPH.

Populære medicin inkluderer:

2. generation stoffer

Sammenlignet med 1. generations lægemidler har denne gruppe medikamenter ikke en sådan beroligende virkning..

I henhold til virkningen på kroppen adskiller antihistaminer af 2. generation sig i sådanne træk:

• varigheden af ​​den terapeutiske virkning af en enkelt dosis opretholdes i en dag;
• ingen afhængighed, kan bruges fra flere måneder til et år;
• påvirker ikke fysisk aktivitet
• mindsk ikke mental aktivitet;
• forlænget terapeutisk virkning, vedvarer i en uge efter behandlings ophør;
• let sedation;
• blandt manglerne - giftige virkninger på hjertet;
• begrænsning af optagelse i alderdom;
• i de fleste tilfælde tolereres medikamenter godt og adsorberes ikke i fordøjelseskanalen med produkter;
• kløe, urticaria og andre manifestationer elimineres;
• ved langvarig brug er kontrol af hjertet nødvendig (med undtagelse af Loratadine), da der er en kardiotoksisk virkning;
• for overtrædelser i hjertets og blodkarets arbejde er lægemidler af denne generation ikke ordineret.

Blandt de populære lægemidler fra denne gruppe:

• Fenistil;
• Ebastin;
• Kestin
• Activastin;
• Claridol;
• Clarisens;
• Clarotadine;
• Lomilan;
• Laura Hexal;
• Claritin;
• Rupafin;
• loratadin;
• Allergodil.

[adinserter-blok = "3 ″]
Det er kontraindiceret at kombinere brugen af ​​disse stoffer med sådanne grupper af stoffer:

• antidepressiva;
• makrolider;
• svampedræbende.

3. generations lægemidler

Lægemidler i denne gruppe har den egenskab, at de omdannes til farmakologiske metabolitter, når de indtages. Denne generation af lægemidler er en forbedret version af 2. generations medicin. De har ikke en toksisk virkning på hjertemuskelen, der er praktisk taget ingen beroligende virkning. Dette gør det muligt at bruge antihistaminer af dem, der er forbundet med reaktionshastigheden.

Virkningen af ​​medicin:

• mangel på sedation;
• betydelig selektivitet;
• kan bruges til at lindre sæsonbestemte forværringer;
• egnet til forskellige aldre;
• eliminere symptomer (hudreaktioner osv.);
• hurtig indtræden af ​​effekt (efter et kvarter);
• virkningens varighed (op til to dage);
• behandling af bronkial astma;
• virkningen af ​​handlingen vedvarer i flere dage efter afslutningen af ​​kurset;
• kan bruges i tilfælde af en allergi, der er allergisk vejr.

Populære titler:

4. generations lægemidler

Disse stoffer er blandt de mest innovative. De er de sikreste og har så karakteristiske træk:

• næsten øjeblikkeligt begyndelse af antiallergisk effekt;
• lang periode med handling;
• muligvis langtidsbehandling med lægemidler af denne generation;
• mangel på bivirkninger, herunder på hjerte og blodkar.

På trods af fordelene ved lægemidlerne, bør deres brug aftales med lægen. De kan ikke ordineres til gravide kvinder, børn og ammende.

Blandt de kendte navne er:

• Xizal;
• Cetirizin;
• fenspirid;
• Bumpin;
• fexofenadin;
• Ebastin;
• desloratadin;
• Erius
• levocetirizin;
• Telfast.

Antihistaminer til børn

Børn er som voksne allergiske. I dette tilfælde skal du tage blide, men samtidig ret effektive midler. I begge tilfælde er det kun en læge, der kan vælge et lægemiddel. For børn i forskellige aldre tilvejebringes en passende form for frigivelse af medikamentet, som kan betragtes som den mest bekvemme.

For børn er formen for frigivelse af medikamentet vigtig:

• fra 6 år - tabletter;
• fra 4 år gammel - sirupper;
• op til 2 år - dråber.

Hvis du hurtigt skal fjerne symptomerne på allergi, kan Fenistil og Suprastin anbefales. Ved langtidsbehandling foretrækkes normalt lægemidler fra senere generationer. For eksempel kan Zirtek bruges fra seks måneder, og Erius - fra et år gammel. Den nyeste generation af Xizal eller Telfast kan anbefales til børn fra seks år..

Moderne medicin til børn inkluderer Claritin og Zirtek, som har en langtidsvirkning (24 timer). Spædbørn ordineres ofte Suprastin i en lille dosis, det har også en ekstra beroligende virkning. Suprastin kan også bruges af ammende kvinder..

Selvmedicinering med anti-allergiske lægemidler af enhver generation kan være sundhedsfarligt. Antihistaminer til lindring af allergisymptomer bør ordineres af en læge under hensyntagen til alle de individuelle egenskaber hos patienter.

1., 2. og 3. generation antihistaminer

Antihistaminer er stoffer, der undertrykker virkningen af ​​gratis histamin. Når et allergen kommer ind i kroppen, frigives histamin fra mastcellerne i bindevævet, der udgør kroppens immunsystem. Det begynder at interagere med specifikke receptorer og forårsage kløe, hævelse, udslæt og andre allergiske manifestationer. Antihistaminer er ansvarlige for at blokere disse receptorer. Der er tre generationer af disse stoffer..

1. generations antihistaminer

De optrådte i 1936 og bruges fortsat. Disse lægemidler indgår i et reversibelt forhold til H1-receptorer, hvilket forklarer behovet for en stor dosering og en høj frekvens af doser.

1. generations antihistaminer er kendetegnet ved følgende farmakologiske egenskaber:

reducere muskel tone;

have en beroligende, hypnotisk og antikolinerg virkning;

styrke virkningen af ​​alkohol;

have en lokalbedøvelseseffekt;

give en hurtig og stærk, men kortvarig (4-8 timer) terapeutisk effekt;

langvarig brug reducerer antihistaminaktiviteten, så hver 2-3 uge ændrer midlerne sig.

Hovedparten af ​​1. generation af antihistaminer er fedtopløselige, kan krydse blod-hjerne-barrieren og binde til H1-receptorer i hjernen, hvilket forklarer den beroligende virkning af disse lægemidler, som øges efter indtagelse af alkohol eller psykotrope stoffer. Når man tager medium terapeutiske doser til børn og voksne, der er meget toksiske, kan psykomotorisk agitation observeres. På grund af tilstedeværelsen af ​​en beroligende effekt, ordineres 1. generation af antihistaminer ikke til personer, hvis aktiviteter kræver øget opmærksomhed.

De antikolinergiske egenskaber af disse lægemidler forårsager atropinlignende reaktioner, såsom takykardi, tørhed i nasopharynx og mundhulen, urinretention, forstoppelse og synsnedsættelse. Disse funktioner kan være gavnlige for rhinitis, men de kan øge luftvejsobstruktion forårsaget af bronkial astma (øget sputumviskositet), bidrage til forværring af prostataadenom, glaukom og andre sygdomme. På samme tid har disse lægemidler en antiemetisk og anti-pumpende virkning, hvilket reducerer manifestationen af ​​parkinsonisme.

Et antal af disse antihistaminer er inkluderet i kombinationsmidlet, der anvendes til migræne, forkølelse, bevægelsessygdom eller beroligende eller sovepiller..

En omfattende liste over bivirkninger ved indtagelse af disse antihistaminer tvinger dem til at blive brugt mindre ofte til behandling af allergiske sygdomme. Mange udviklede lande har forbudt deres implementering..

diphenhydramin

Diphenhydramin er ordineret til høfeber, urticaria, hav, luftsygdom, vasomotorisk rhinitis, bronchial astma, til allergiske reaktioner forårsaget af introduktion af lægemidler (f.eks. Antibiotika), til behandling af mavesår, dermatoser osv..

Fordele: høj antihistaminaktivitet, reduceret sværhedsgrad af allergiske, pseudo-allergiske reaktioner. Diphenhydramin har en antiemetisk og antitussiv virkning, har en lokalbedøvelseseffekt, hvorfor det er et alternativ til Novocain og Lidocaine, hvis de er intolerante.

Ulemper: uforudsigelighed af konsekvenserne af at tage stoffet, dets virkninger på centralnervesystemet. Det kan forårsage urinretention og tørre slimhinder. Bivirkninger inkluderer beroligende og hypnotiske virkninger..

Diazolin

Diazolin har de samme indikationer til brug som andre antihistaminer, men adskiller sig fra dem i dets eksponeringsegenskaber.

Fordele: en mild beroligende effekt giver dig mulighed for at bruge den, hvor det er uønsket at have en deprimerende effekt på centralnervesystemet.

Ulemper: irriterer mavetarmslimhinden, forårsager svimmelhed, nedsat vandladning, døsighed, bremser psykiske og motoriske reaktioner. Der er tegn på toksiske virkninger af lægemidlet på nerveceller..

Suprastin

Suprastin ordineres til behandling af sæsonåben og kronisk allergisk konjunktivitis, urticaria, atopisk dermatitis, Quinckes ødem, kløe i forskellige etiologier, eksem. Det bruges i parenteral form til akutte allergiske tilstande, der kræver akut pleje..

Fordele: det ophobes ikke i blodserumet, og derfor medfører det ikke ved langvarig brug en overdosis. På grund af dens høje antihistaminaktivitet observeres en hurtig helingseffekt..

Ulemper: bivirkninger - døsighed, svimmelhed, hæmning af reaktioner osv. - er til stede, selv om de er mindre udtalt. Den terapeutiske virkning er kortvarig, for at forlænge den kombineres Suprastin med H1-blokkere, der ikke har beroligende egenskaber.

Tavegil

Tavegil i form af injektioner bruges til angioødem såvel som anafylaktisk chok som et forebyggende og terapeutisk middel til allergiske og pseudo-allergiske reaktioner.

Fordele: det har en længere og stærkere antihistamineffekt end diphenhydramin og har en mildere beroligende virkning.

Ulemper: kan i sig selv forårsage en allergisk reaktion, har en vis hæmmende effekt.

Fenkarol

Fenkarol ordineres til afhængighed af andre antihistaminer.

Fordele: det har en svag sværhedsgrad af beroligende egenskaber, har ikke en udtalt hæmmende effekt på centralnervesystemet, har lav toksicitet, blokerer H1-receptorer og er i stand til at reducere indholdet af histamin i væv.

Ulemper: mindre antihistaminaktivitet sammenlignet med diphenhydramin. Fenkarol anvendes med forsigtighed i nærvær af sygdomme i mave-tarmkanalen, hjerte-kar-system og lever.

2 generation antihistaminer

De har fordele i forhold til første generation af medicin:

der er ingen beroligende og antikolinerge virkning, da disse lægemidler ikke overvinder blod-hjerne-barrieren, kun nogle individer oplever moderat døsighed;

mental aktivitet, fysisk aktivitet lider ikke;

virkningen af ​​medicin når 24 timer, så de tages en gang dagligt;

de er ikke vanedannende, hvilket gør det muligt for dem at blive ordineret i lang tid (3-12 måneder);

når du holder op med at tage medicinen, varer den terapeutiske virkning cirka en uge;

medicin adsorberes ikke med mad i fordøjelseskanalen.

Men antihistaminer af 2. generation har en kardiotoksisk virkning i varierende grad, derfor, når de tages, overvåges hjerteaktivitet. De er kontraindiceret til ældre patienter og patienter, der lider af lidelser i det kardiovaskulære system.

Forekomsten af ​​kardiotoksicitet forklares ved evnen af ​​antihistaminer af 2. generation til at blokere hjertets kaliumkanaler. Risikoen øges, når disse lægemidler er kombineret med svampemidler, makrolider, antidepressiva, fra brugen af ​​grapefrugtjuice, og hvis patienten har svær leverdysfunktion.

Claridol og clarisens

Claridol bruges til behandling af såvel sæsonbestemt som cyklisk allergisk rhinitis, urticaria, allergisk konjunktivitis, Quincke-ødemer og en række andre sygdomme med en allergisk oprindelse. Han håndterer pseudo-allergiske syndromer og allergier mod insektbid. Inkluderet i omfattende foranstaltninger til behandling af pruritiske dermatoser.

Fordele: Claridol har en antipruritisk, antiallergisk, antiexudativ virkning. Lægemidlet reducerer kapillær permeabilitet, forhindrer udvikling af ødemer, lindrer krampe i glatte muskler. Det påvirker ikke centralnervesystemet, har ikke antikolinergiske og beroligende virkninger.

Ulemper: lejlighedsvis efter at have taget Claridol, klager patienter over tør mund, kvalme og opkast.

Clarotadine

Clarotadine indeholder det aktive stof loratadin, som er en selektiv blokkering af H1-histaminreceptorer, hvorpå det har en direkte virkning og undgår de uønskede virkninger, der er forbundet med andre antihistaminer. Indikationer til brug er allergisk konjunktivitis, akut kronisk og idiopatisk urticaria, rhinitis, pseudo-allergiske reaktioner forbundet med frigivelse af histamin, allergiske insektbid, kløende dermatoser.

Fordele: lægemidlet har ikke en beroligende virkning, er ikke vanedannende, det virker hurtigt og i lang tid.

Ulemper: de uønskede konsekvenser af at tage Klarodin inkluderer forstyrrelser i nervesystemet: asteni, angst, døsighed, depression, hukommelsestap, rysten, ophidselse hos et barn. Dermatitis kan forekomme på huden. Hyppig og smertefuld vandladning, forstoppelse og diarré. Vægtøgning på grund af forstyrrelse af det endokrine system. Skader på luftvejene kan manifesteres ved hoste, bronkospasme, bihulebetændelse og lignende manifestationer..

Lomilan

Lomilan er indiceret til allergisk rhinitis (rhinitis) af sæsonbestemt og permanent karakter, hududslæt af en allergisk genese, pseudo-allergier, reaktion på insektbid, allergisk betændelse i øjenælsslimhinden.

Fordele: Lomilan er i stand til at lindre kløe, reducere glat muskeltonus og produktionen af ​​ekssudat (en speciel væske der vises under den inflammatoriske proces) og forhindre hævelse af væv inden for en halv time efter indtagelse af stoffet. Den største effektivitet opstår efter 8-12 timer og falder derefter. Lomilan er ikke vanedannende og påvirker ikke nervesystemets aktivitet negativt.

Ulemper: bivirkninger forekommer sjældent, manifesteres af hovedpine, en følelse af træthed og døsighed, betændelse i maveslimhinden, kvalme.

LauraHexal

LauraHexal anbefales til helårs- og sæsonbestemte allergisk rhinitis, konjunktivitis, klødsfeber, urticaria, Quinckes ødemer, allergiske insektbid og forskellige pseudo-allergiske reaktioner.

Fordele: lægemidlet har hverken antikolinerg eller central handling; dets administration påvirker ikke opmærksomhed, psykomotoriske funktioner, arbejdsevne og mentale egenskaber hos patienten.

Ulemper: LauraHexal tolereres normalt godt, men lejlighedsvis forårsager det øget træthed, tør mund, hovedpine, takykardi, svimmelhed, allergiske reaktioner, hoste, opkast, gastritis, leverdysfunktion.

Claritin

Claritin indeholder den aktive ingrediens - loratadin, der blokerer H1-histaminreceptorer og forhindrer frigivelse af histamin, bradykinin og serotonin. Antihistamineffektivitet varer en dag, og terapeutisk forekommer efter 8-12 timer. Claritin ordineres til behandling af rhinitis af allergisk etiologi, allergiske hudreaktioner, fødevareallergi og mild bronchial astma.

Fordele: høj effektivitet i behandlingen af ​​allergiske sygdomme, stoffet er ikke vanedannende, døsighed.

Ulemper: tilfælde af bivirkninger er sjældne, de manifesteres af kvalme, hovedpine, gastritis, agitation, allergiske reaktioner, døsighed.

Rupafin

Rupafin har en unik aktiv ingrediens - rupatadin, der har antihistaminaktivitet og selektiv virkning på perifere H1-histaminreceptorer. Det ordineres til kronisk idiopatisk urticaria og allergisk rhinitis..

Fordele: Rupafin håndterer effektivt symptomerne på de ovennævnte allergiske sygdomme og påvirker ikke centralnervesystemet.

Ulemper: uønskede konsekvenser af indtagelse af stoffet - asteni, svimmelhed, træthed, hovedpine, døsighed, tør mund. Det kan påvirke åndedræts-, nerves-, muskuloskeletals- og fordøjelsessystemerne samt metabolisme og hudintegument..

Zirtek

Zyrtec er en konkurrencedygtig antagonist af metabolitten af ​​hydroxyzin, histamin. Lægemidlet letter kurset og forhindrer undertiden udviklingen af ​​allergiske reaktioner. Zyrtec begrænser frigørelsen af ​​mæglere, reducerer migrationen af ​​eosinofiler, basofiler, neutrofiler. Lægemidlet bruges til allergisk rhinitis, bronkial astma, urticaria, konjunktivitis, dermatitis, feber, hudkløe, angioødem.

Fordele: effektivt forhindrer forekomst af ødemer, reducerer kapillær permeabilitet, lindrer glat muskelkramper. Zirtek har ikke antikolinerge og antiserotoninvirkninger.

Ulemper: forkert brug af stoffet kan føre til svimmelhed, migræne, døsighed, allergiske reaktioner.

Kestin

Kestin blokerer histaminreceptorer, der øger vaskulær permeabilitet, forårsager muskelkramper, hvilket fører til en allergisk reaktion. Det bruges til behandling af allergisk konjunktivitis, rhinitis og kronisk idiopatisk urticaria..

Fordele: lægemidlet virker en time efter påføring, den terapeutiske virkning varer 2 dage. Et fem-dages indtag af Kestin giver dig mulighed for at opretholde en antihistamineffekt i ca. 6 dage. Næsten ingen sedation.

Ulemper: Kestin kan forårsage søvnløshed, mavesmerter, kvalme, døsighed, asteni, hovedpine, bihulebetændelse, mundtørhed.

Nye antihistaminer, 3 generationer

Disse stoffer er prolægemidler, hvilket betyder, at når de kommer ind i kroppen, omdannes de fra den oprindelige form til farmakologisk aktive metabolitter..

Alle 3. generations antihistaminer har ikke en kardiotoksisk og beroligende virkning, derfor kan de bruges af mennesker, hvis aktivitet er forbundet med en høj koncentration af opmærksomhed.

Disse lægemidler blokerer H1-receptorer og har også en yderligere effekt på allergiske manifestationer. De har høj selektivitet, overvinder ikke blod-hjerne-barrieren, derfor er de ikke kendetegnet ved negative konsekvenser fra centralnervesystemet, der er ingen bivirkning på hjertet.

Tilstedeværelsen af ​​yderligere effekter bidrager til brugen af ​​antihistaminer af 3. generation med langtidsbehandling af de fleste allergiske manifestationer.

Gismanal

Gismanal ordineres som et terapeutisk og profylaktisk middel mod høfeber, allergiske hudreaktioner, inklusive urticaria, allergisk rhinitis. Virkningen af ​​lægemidlet udvikles over 24 timer og når et maksimum efter 9-12 dage. Dens varighed afhænger af tidligere behandling..

Fordele: lægemidlet har næsten ingen beroligende virkning, øger ikke effekten af ​​at tage sovepiller eller alkohol. Det påvirker heller ikke evnen til at køre en bil eller mental aktivitet..

Ulemper: Gismanal kan forårsage øget appetit, tørre slimhinder, takykardi, døsighed, arytmi, forlængelse af QT-intervallet, hjertebanken, kollaps.

Treksil

Trexil er en hurtigvirkende selektivt aktiv H1-receptorantagonist afledt af butyrophenon, der adskiller sig i kemisk struktur fra analoger. Det bruges til allergisk rhinitis til at lindre symptomerne, allergiske dermatologiske manifestationer (dermografisme, kontaktdermatitis, urticaria, atonisk eksem), astma, atonisk og provokeret fysisk anstrengelse samt i forbindelse med akutte allergiske reaktioner på forskellige irritanter..

Fordele: fraværet af en beroligende og antikolinerg virkning, effekter på en persons psykomotoriske aktivitet og trivsel. Lægemidlet er sikkert at bruge til patienter med glaukom og lider af forstyrrelser i prostata..

Ulemper: ved overskridelse af den anbefalede dosis blev der observeret en svag manifestation af en beroligende virkning, såvel som reaktioner fra mave-tarmkanalen, hud og luftvej..

Telfast

Telfast er en yderst effektiv antihistamin, som er en metabolit af terfenadin, og som derfor har stor lighed med histamin H1-receptorer. Telfast binder sig til dem og blokerer og forhindrer deres biologiske manifestationer som allergiske symptomer. Mastcellemembraner stabiliseres, og histaminfrigørelse fra dem reduceres. Indikationer til brug er Quinckes ødem, urticaria, høfeber.

Fordele: det viser ikke beroligende egenskaber, påvirker ikke hastigheden af ​​reaktioner og koncentration af opmærksomhed, hjertefunktion, er ikke vanedannende, meget effektiv mod symptomer og årsager til allergiske sygdomme.

Ulemper: sjældne konsekvenser af at tage stoffet er hovedpine, kvalme, svimmelhed, dyspnø, anafylaktisk reaktion, hyperæmi i hud, sjældent.

Fexadine

Lægemidlet bruges til behandling af sæsonbestemt allergisk rhinitis med følgende manifestationer af høfeber: kløende hud, nysen, rhinitis, rødme i slimhinderne i øjnene og også til behandling af kronisk idiopatisk urticaria og dens symptomer: hudkløe, rødme.

Fordele - når du tager stoffet, manifesteres ikke bivirkninger, der er karakteristiske for antihistaminer: synshandicap, forstoppelse, tør mund, vægtøgning, negativ effekt på hjertemuskulaturen. Lægemidlet kan købes på apotek uden recept; dosisjustering til ældre, patienter og nyre- og leverinsufficiens er ikke påkrævet. Lægemidlet virker hurtigt og opretholder dets virkning i løbet af dagen. Prisen på medicinen er ikke for høj, den er tilgængelig for mange mennesker, der lider af allergi.

Ulemper - efter nogen tid er afhængighed af lægemidlets virkning mulig, det har bivirkninger: dyspepsi, dysmenorrhea, tachycardia, hovedpine og svimmelhed, anafylaktiske reaktioner, smag perversion. Narkotikamisbrug afhænger af form.

Fexofast

Lægemidlet ordineres til sæsonåben allergisk rhinitis såvel som til kronisk urticaria..

Fordele - lægemidlet absorberes hurtigt og når den ønskede time efter administration, denne handling fortsætter hele dagen. Dens modtagelse kræver ikke begrænsninger for personer, der kontrollerer komplekse mekanismer, kører køretøjer, forårsager ikke en beroligende effekt. Fexofast fås uden recept, har en overkommelig pris og er meget effektiv..

Ulemper - for nogle patienter bringer lægemidlet kun midlertidig lindring uden at bringe fuldstændig bedring af allergi manifestationer. Det har bivirkninger: hævelse, øget døsighed, nervøsitet, søvnløshed, hovedpine, svaghed, øgede allergisymptomer i form af hudkløe, hududslæt.

Levocetirizin-Teva

Lægemidlet ordineres til den symptomatiske behandling af høfeber (høfeber), urticaria, allergisk rhinitis og allergisk konjunktivitis med kløe, lacrimation, konjunktival hyperæmi, dermatose med udslæt og udslæt, angioødem.

Fordele - Levocytirizin-Teva viser hurtigt dens effektivitet (efter 12-60 minutter) og hele dagen profylakse af udseendet og svækker forløbet af allergiske reaktioner. Lægemidlet absorberes hurtigt og viser 100% biotilgængelighed. Det kan bruges til langtidsbehandling og til akut pleje til sæsonbestemte forværringer af allergier. Fås til behandling af børn fra 6 år.

Ulemper - det har sådanne bivirkninger som døsighed, irritabilitet, kvalme, hovedpine, vægtøgning, takykardi, mavesmerter, Quinckes ødemer, migræne. Prisen på medicinen er ret høj.

Xizal

Lægemidlet bruges til den symptomatiske behandling af sådanne manifestationer af høfeber og urticaria, såsom kløe i huden, nyser, konjunktival betændelse, rhinorrhea, Quinckes ødemer, allergiske dermatoser.

Fordele - Xizal har et udtalt anti-allergisk fokus og er et meget effektivt værktøj. Det forhindrer forekomsten af ​​allergisymptomer, letter deres forløb, har ingen beroligende virkning. Lægemidlet virker meget hurtigt og opretholder dets effekt i en dag fra indgivelsesøjeblikket. Xizal kan bruges til behandling af børn fra 2 år gammel, det fås i to doseringsformer (tabletter, dråber), velegnet til brug i pædiatri. Det eliminerer nasal trængsel, symptomerne på kroniske allergier stopper hurtigt, har ikke en toksisk virkning på hjertet og centralnervesystemet

Ulemper - afhjælpningen kan have følgende bivirkninger: mundtørhed, træthed, mavesmerter, kløe i huden, hallucinationer, åndenød, hepatitis, kramper, muskelsmerter.

Erius

Lægemidlet er indiceret til behandling af sæsonbestemt høfeber, allergisk rhinitis, kronisk idiopatisk urticaria med symptomer som lacrimation, hoste, kløe, hævelse i slimhinden i nasopharynx.

Fordele - Erius virker ekstremt hurtigt på allergisymptomer, kan bruges til behandling af børn fra et år gammelt, da det har en høj grad af sikkerhed. Det tolereres godt af både voksne og børn, det fås i flere doseringsformer (tabletter, sirup), hvilket er meget praktisk at bruge i pediatri. Det kan tages over en lang periode (op til et år) uden at forårsage afhængighed (modstand mod det). Stop pålideligt manifestationer af den indledende fase af den allergiske reaktion. Efter behandlingsforløbet vedvarer effekten af ​​det i 10-14 dage. Overdoseringssymptomer observeres ikke selv med en fem gange stigning i dosis af Erius.

Ulemper - bivirkninger kan forekomme (kvalme og opkast, hovedpine, takykardi, lokale allergiske symptomer, diarré, hypertermi). Børn har normalt søvnløshed, hovedpine, feber.

Desal

Lægemidlet er beregnet til behandling af allergisymptomer såsom allergisk rhinitis og urticaria, præget af kløe og hududslæt. Lægemidlet lindrer symptomer på allergisk rhinitis, såsom nysen, kløe i næsen og i ganen, lacrimation.

Fordele - Desal forhindrer forekomst af ødemer, muskelspasmer, reducerer kapillær permeabilitet. Effekten af ​​at tage stoffet kan ses efter 20 minutter, det vedvarer i en dag. En enkelt dosis af medicinen er meget praktisk, to former for dens frigivelse er sirup og tabletter, hvis indtagelse er uafhængig af mad. Da Desal tages til behandling af børn fra 12 måneder, er formen for frigivelse af medikamentet i form af en sirup efterspurgt. Lægemidlet er så sikkert, at selv en 9-fold overdosis ikke fører til negative symptomer..

Ulemper - lejlighedsvis kan symptomer på bivirkninger forekomme, såsom øget træthed, hovedpine, tør mund. Derudover manifesteres sådanne bivirkninger som søvnløshed, takykardi, forekomsten af ​​hallucinationer, diarré og hyperaktivitet. Allergiske manifestationer af bivirkninger er mulige: kløe, urticaria, angioødem.

4. generation antihistaminer - findes de?

Alle udsagn fra skaberne af reklamer, der positionerer mærkerne af medicin som "antihistaminer af den fjerde generation" er intet andet end en reklame-gimmick. Denne farmakologiske gruppe findes ikke, skønt marketingfolk tilskriver den ikke kun nyoprettede lægemidler, men også anden generation af lægemidler.

Den officielle klassificering angiver kun to grupper af antihistaminer - dette er medicin fra første og anden generation. Den tredje gruppe farmakologisk aktive metabolitter er placeret i den farmaceutiske industri som “H₁ tredje generation af histaminblokkere.

Antihistaminer til børn

Til behandling af allergiske manifestationer hos børn bruges antihistaminer i alle tre generationer..

1. generations antihistaminer er kendetegnet ved det faktum, at de hurtigt viser deres helbredende egenskab og fjernes fra kroppen. De er efterspurgt efter behandling af akutte manifestationer af allergiske reaktioner. De ordineres på korte kurser. Den mest effektive i denne gruppe anses for at være Tavegil, Suprastin, Diazolin, Fenkarol.

En betydelig procentdel af bivirkninger fører til et fald i brugen af ​​disse stoffer i allergier hos børn..

2. generations antihistaminer forårsager ikke en beroligende virkning, de virker i længere tid, og de bruges normalt en gang dagligt. Få bivirkninger. Blandt medicinerne i denne gruppe anvendes Ketotifen, Fenistil, Cetrin til at behandle manifestationer af allergier fra børn.

3. generation af antihistaminer til børn inkluderer Gismanal, Terfen og andre. De bruges i kroniske allergiske processer, da de er i stand til at forblive i kroppen i lang tid. Ingen bivirkninger.

Nyere medicin inkluderer Erius.

1. generation: hovedpine, forstoppelse, takykardi, døsighed, tør mund, sløret syn, urinretention og manglende appetit;

2. generation: negative effekter på hjerte og lever;

3. generation: har ikke, anbefales til brug fra 3 år.

Antihistaminer produceres til børn i form af salver (allergiske reaktioner på huden), dråber, sirupper og tabletter til oral indgivelse.

Antihistaminer under graviditet

I første trimester af graviditeten er det forbudt at tage antihistaminer. I det andet ordineres de kun i ekstreme tilfælde, da ingen af ​​disse terapeutiske midler er absolut sikre..

Naturlige antihistaminer, der inkluderer vitaminer C, B12, pantothenic, oliesyre og nicotinsyre, zink, fiskeolie, kan hjælpe med at slippe af med nogle allergiske symptomer..

De sikreste antihistaminer er Claritin, Zirtek, Telfast, Avil, men deres brug skal aftales med en læge.

4 bedste naturlige antihistaminer

I nogle tilfælde kan du ty til hjælp fra følgende midler, der kan undertrykke produktionen af ​​histamin i kroppen.

Nettle. Brændenælde har antihistaminegenskaber. Lyofiliseret brændenælde pulver har vist sig at hjælpe med at lindre allergisymptomer. I et eksperiment med dette stof deltog 69 personer. Af disse bemærkede 58% af patienterne en betydelig forbedring af helbredet. En positiv effekt blev opnået takket være et dagligt indtag af 300 mg brændenælde [1].

Quercetin. Quercetin er en antioxidant kendt for sine antiinflammatoriske egenskaber. Det findes i visse fødevarer, såsom løg og æbler. Forskere er interesseret i quercetins evne til at reducere sværhedsgraden af ​​en allergisk reaktion [2]. Eksperimentet, de udførte på rotter. Ifølge resultaterne blev det konkluderet, at quercetin er i stand til at reducere intensiteten af ​​allergisk rhinitis og den inflammatoriske proces i luftvejene [3]. Mennesker med allergi kan få quercetin i kosttilskud eller bare spise mad, der er rig på denne antioxidant.

Bromelain. Bromelain er et enzym, der findes i store mængder i ananas. Der er bevis for, at det hjælper med at reducere intensiteten af ​​allergisymptomer. For at give en positiv effekt anbefales det at tage 400-500 mg af dette stof 3 gange dagligt [1]. Alternativt kan du blot berige din kost med ananas, som er mestre i indholdet af dette stof.

C-vitamin C findes i forskellige fødevarer. Denne antioxidant har evnen til at undertrykke symptomerne på en allergisk reaktion. C-vitamin er ikke giftigt, dets anvendelse i moderate doser skader ikke den menneskelige krop. Derfor kan det sikkert bruges som en antihistamin. Den anbefalede dosis C-vitamin til allergikere er 2 g [1].

Allergiforbrug

For at klare allergi er det ikke nødvendigt at tømme apotekshylderne. Nogle gange er det nok at minimere kontakten med allergenet og berige din menu med produkter, der har antihistaminegenskaber. Korrekt diæt kombineret med fysisk aktivitet hjælper immunsystemet med at modstå angreb fra det ydre miljø..

Med hensyn til antioxidanter i form af tilsætningsstoffer kan du kun tage dem efter at have konsulteret en specialist. Det er bedst at hente disse stoffer fra mad. Så de vil blive absorberet 100%.

Naturlig behandling af flerårig allergisk rhinitis
http://www.altmedrev.com/archive/publications/5/5/448.pdf

Quercetin inhiberer transkriptionel opregulering af histamin H1-receptor via undertrykkelse af proteinkinase C -? / Extracellulær signalreguleret kinase / poly (ADP-ribose) polymerase-1 signalveje i HeLa-celler
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23333628

Anti-inflammatorisk aktivitet af quercetin og isoquercitrin i eksperimentel murin allergisk astma
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18026696

Om lægen: Fra 2010 til 2016 Læge på det terapeutiske hospital på den centrale sundhedsenhed nr. 21, byen elektrostal. Siden 2016 har han arbejdet i diagnosecentret nr. 3.

Valg af en antihistamin: En farmakologs perspektiv

* Effektfaktor for 2018 ifølge RSCI

Tidsskriftet er inkluderet på listen over fagfællebedømte videnskabelige publikationer fra Higher Attestation Commission.

Læs i det nye nummer

Artiklen er viet til problemet med at vælge et antihistamin-medikament set fra en farmakolog

Til citering. Kareva E.N. Valget af antihistamin: synspunkt fra en farmakolog // brystkræft. 2016. Nej 12. s. 811–816.

Antihistaminer (AGP'er) er førstelinjemediciner mod de fleste allergiske sygdomme. De vedrører hovedsageligt OTC-medicin, har længe og fast trådt ind i vores praksis og er blevet brugt i mere end et halvt århundrede. Valget af disse lægemidler udføres ofte empirisk eller endda overlades til patienter, men der er mange nuancer, der bestemmer, hvor effektivt et bestemt lægemiddel vil være for en bestemt patient, hvilket betyder, at det er nødvendigt at nærme sig valget af disse lægemidler ikke mindre ansvarligt end for eksempel valget antibiotika.
Hver specialist i sin kliniske praksis skal have fundet situationer, hvor et bestemt lægemiddel ikke havde den ønskede kliniske effekt eller forårsaget hyperergiske reaktioner. Hvad afhænger det af, og hvordan kan risici minimeres? Variationen af ​​responsen på lægemidlet er oftest forbundet med aktiviteten af ​​metabolske enzymer i leveren hos patienten, situationen forværres i tilfælde af polyfarmasi (5 eller flere ordinerede lægemidler på samme tid). Derfor er en af ​​de reelle måder at reducere risikoen for en utilstrækkelig reaktion af kroppen på medikamentet at vælge et lægemiddel, der ikke metaboliseres i leveren. Når du vælger AHP, er det desuden vigtigt at evaluere følgende parametre: styrken og hastigheden af ​​effektens begyndelse, muligheden for langvarig brug, forholdet mellem fordel / risiko (effektivitet / sikkerhed), brugervenlighed, muligheden for anvendelse i samtidig patologi i kombination med andre lægemidler hos denne patient og eliminationsvejen behovet for dosis titrering, pris.
For at løse dette problem skal du overveje de aktuelle oplysninger om histamin og antihistaminer.
Histamin og dens rolle i kroppen
Histamin i den menneskelige krop udfører en række fysiologiske funktioner, spiller rollen som en neurotransmitter og er involveret i mange patobiologiske processer (fig. 1).

Det vigtigste depot af histamin i kroppen er mastceller og basofiler, hvor det er i form af granuler i en bundet tilstand. Det største antal mastceller er lokaliseret i huden, slimhinderne i bronchier og tarme.
Histamin realiserer sin aktivitet udelukkende gennem sine egne receptorer. Moderne ideer om den funktionelle belastning af histaminreceptorer, deres lokalisering og intracellulære signalmekanismer er vist i tabel 1.

Foruden fysiologiske funktioner er histamin involveret i udviklingen af ​​den inflammatoriske proces af enhver art. Histamin forårsager kløe, nyser og stimulerer sekretionen af ​​næseslimhinden (rhinorrhea), sammentrækning af de glatte muskler i bronchier og tarme, skylning af væv, udvidelse af små blodkar, øget vaskulær permeabilitet for vand, proteiner, neutrofiler, dannelse af inflammatorisk ødemer (nasal lunger).
Ikke kun ved allergiske sygdomme, men også med patologiske processer med en udtalt inflammatorisk komponent, øges niveauet af histamin i kroppen altid. Dette er indiceret til kroniske infektiøse og inflammatoriske sygdomme i luftvejene og urogenitalkanalerne, akutte luftvejsinfektioner og influenza [1-3]. I dette tilfælde er den daglige mængde histamin i urinen med influenza omtrent den samme som ved forværring af allergiske sygdomme. Derfor er et patogenetisk underbygget og klinisk nyttigt trin at reducere histaminsystemets aktivitet under betingelser for dets øgede aktivitet. I princippet kan den histaminergiske aktivitet af en organisme undertrykkes enten gennem et fald i mængden af ​​fri histamin (inhibering af syntese, aktivering af metabolisme, inhibering af frigivelse fra et depot) eller gennem blokering af histaminreceptorsignaler. I klinisk praksis er der blevet anvendt medikamenter, der stabiliserer mastcellemembraner og derved forhindrer frigivelse af histamin. Indtræden af ​​den ønskede effekt, når du bruger dem, tager imidlertid lang tid, og den terapeutiske effektivitet af denne gruppe af lægemidler er meget moderat, så de bruges udelukkende til forebyggende formål. En hurtig og udtalt effekt opnås, når du bruger antihistaminer.

Klassificering af antihistaminer
I henhold til klassificeringen vedtaget af Det Europæiske Akademi for Allergologi og Kliniske Immunologer er alle antihistaminer opdelt i 2 generationer afhængigt af deres virkning på det centrale nervesystem.
1. generations antihistaminer
Første generation af H1-antagonister krydser blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​og kan både stimulere og undertrykke centralnervesystemet (fig. 2). Som regel har størstedelen af ​​patienterne et sekund. Sedation, når man tager IHP fra 1. generation, observeres subjektivt hos 40-80% af patienterne. Manglen på sedation hos individuelle patienter udelukker ikke den objektive negative virkning af disse lægemidler på kognitive funktioner, som patienter muligvis ikke er opmærksomme på (evne til at køre en bil, lære osv.). Dysfunktion af centralnervesystemet observeres, selv når man bruger minimale doser af disse lægemidler. Virkningen af ​​første generation af hypertension på centralnervesystemet er den samme som med alkohol og beroligende midler. Stimulering bemærkes hos nogle patienter, der modtog de sædvanlige doser af AHP og manifesteres af angst, nervøsitet og søvnløshed. Typisk er central ophidselse karakteristisk for en overdosis af første generations hypertension, det kan føre til anfald, især hos børn.

Når man tager IHP fra 1. generation, ud over den beroligende virkning og virkningen på kognitive funktioner, observeres følgende:
• kortvarig effekt (tvangsindtagelse 3-4 gange om dagen);
• hurtig udvikling af tachyphylaxis (det er nødvendigt at skifte lægemiddel hver 7.-10 dag);
• Lav virkningsevne: Ud over histamin H1-receptorer blokerer de receptorerne for acetylcholin, adrenalin, serotonin, dopamin og ionkanaler, hvilket forårsager mange bivirkninger: takykardi, tørre slimhinder, øget viskositet i sputum. De kan bidrage til øget intraokulært tryk, nedsætte vandladning, forårsage mavesmerter, forstoppelse, kvalme, opkast og øge kropsvægten [4, 5]. Derfor har disse lægemidler en række alvorlige begrænsninger til brug blandt patienter med glaukom, godartet prostatahyperplasi, kardiovaskulær patologi osv..
Ved akut IHP-forgiftning af den første generation er deres centrale virkninger mest farlige: Patienten oplever agitation, hallucinationer, ataksi, nedsat koordination, kramper osv. Faste, udvidede elever i det rødmede ansigt sammen med sinus-takykardi, urinretention, tør mund og feber er meget svarer til tegn på atropinforgiftning.
Hos børn med en overdosis af første generation af hypertension, kan agitation og krampeanfald forekomme, derfor opfordrer eksperter i mange lande børn til at nægte denne gruppe af stoffer eller bruge dem under streng kontrol. Derudover kan sedation forringe uddannelse og ydeevne for børn i skolen..

II-generation antihistaminer
Ny AHP (II-generation) trænger ikke igennem BBB, har ikke en beroligende virkning (fig. 2).
Bemærk: III-generationens lægemidler er endnu ikke udviklet. Nogle farmaceutiske virksomheder introducerer nye lægemidler til det farmaceutiske marked, såsom AGP III - den nyeste generation. Metabolitterne og stereoisomererne af moderne AGP blev forsøgt at blive tildelt den tredje generation. Imidlertid antages det på nuværende tidspunkt, at disse lægemidler hører til anden generation af AGP, da der ikke er nogen signifikant forskel mellem dem. I henhold til konsensus om antihistaminer blev navnet "tredje generation" besluttet at være forbeholdt fremtidige syntetiserede AGP'er, som vil afvige i nogle grundlæggende egenskaber fra kendte forbindelser.
I modsætning til gamle stoffer, trænger anden generation af AHP'er praktisk talt ikke ind i BBB og forårsager ikke en beroligende virkning, så de kan anbefales til chauffører, mennesker, hvis arbejde kræver koncentration, skolebørn og studerende. Her bruges udtrykket “praktisk”, for i meget sjældne tilfælde og når man tager anden generation af medikamenter, er sedation mulig, men dette er snarere en undtagelse fra reglen og afhænger af patientens individuelle egenskaber.
Anden generation af AHP'er er i stand til selektivt at blokere H1-receptorer, hurtigt udøve en klinisk virkning med en langtidsvirkning (over 24 timer), som regel er de ikke vanedannende (der er ingen tachyphylaxis). På grund af deres højere sikkerhedsprofil foretrækkes de for ældre patienter (over 65).

II-generation antihistaminer
Funktioner ved farmakokinetik
Metabolisme af AGP II-generation
Alle anden generation af AHP'er er opdelt i 2 store grupper, afhængigt af behovet for metabolisk aktivering i leveren (fig. 3).

Behovet for metabolisk aktivering i leveren er forbundet med en række problemer, hvoraf hovedparten er faren for medikamentinteraktion og den sene begyndelse af lægemidlets maksimale terapeutiske virkning. Den samtidige anvendelse af to eller flere medikamenter, der metaboliseres i leveren, kan føre til en ændring i koncentrationen af ​​hvert af lægemidlerne. I tilfælde af parallel anvendelse af en inducer af enzymer i lægemiddelmetabolisme (barbiturater, ethanol, johannesurt, osv.), Stiger den metaboliske hastighed af antihistaminen, koncentrationen falder, og effekten opnås ikke eller er svag. Med den samtidige anvendelse af leverenzyminhibitorer (antifungale azoler, grapefrugtjuice osv.) Sænker hastigheden af ​​AHP-metabolisme, hvilket medfører en stigning i koncentrationen af ​​"prodrug" i blodet og en stigning i hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger.
Den mest succesrige variant af AHP er medikamenter, der ikke metaboliseres i leveren, hvis effektivitet ikke afhænger af samtidig behandling, og den maksimale koncentration nås på kortest mulig tid, hvilket sikrer en hurtig begyndelse af handlingen. Et eksempel på en sådan anden generation af AGP er cetirizin.

Starthastigheden af ​​effekten af ​​AGP II-generation
Et af de vigtigste aspekter af lægemidlets virkning er effekten af ​​begyndelsen..
Blandt 2. generation AGP'er blev den korteste periode med at nå Cmax observeret i cetirizin og levocetirizin. Det skal bemærkes, at antihistaminvirkningen begynder at udvikle sig meget tidligere og er minimal for lægemidler, der ikke kræver forudgående aktivering i leveren, for eksempel til cetirizin, efter 20 minutter (tabel 2).

Distribution af AGP II-generation
Det næste vigtigste træk ved lægemidlet er distributionsvolumenet. Denne indikator angiver den dominerende lokalisering af lægemidlet: i plasma, intercellulært rum eller inde i celler. Jo højere denne indikator er, jo mere kommer stoffet ind i vævene og i cellerne. Et lille distributionsvolumen indikerer, at lægemidlet hovedsageligt er placeret i det vaskulære leje (fig. 4). For hypertension er lokalisering i blodbanen optimal, fordi dets vigtigste målceller (immunkompetente blodceller og vaskulært endotel) er præsenteret her..

Værdierne af fordelingsvolumen (liter / kg) for anden generation af AGP er som følger: cetirizin (0,5)> ebastin> fexofenadin >> loratadin (fig. 6) [10].

Den anti-allergiske virkning af individuelle AGP'er (cetirizin) inkluderer den såkaldte yderligere, ekstra-H1-receptorvirkning, sammen med hvilken den anti-inflammatoriske virkning af lægemidlet realiseres.
Bivirkninger af AHP
Bivirkninger af AHP inkluderer kolinolytiske virkninger (mundtørhed, sinus-tachycardi, forstoppelse, urinretention, synshæmning), adrenolytisk (hypotension, refleks-tachycardi, angst), antiserotonin (øget appetit), central antihistamin (sedation, øget appetit), blokering kaliumkanaler i hjertet (ventrikulær arytmi, forlængelse af QT) [11]. Selektiviteten af ​​lægemidlets virkning på målreceptorer og evnen til at penetrere eller ikke trænge ind i BBB bestemmer deres effektivitet og sikkerhed [12].
Blandt II-generationens AGP'er har lægemidlerne Cetirizine og Levocetirizine mindst affinitet for M-kolinergiske receptorer, hvilket betyder, at de næsten ikke har nogen kolinolytisk effekt (Tabel 3) [13].

Nogle hypertension kan forårsage arytmier. “Potentielt kardiotoksisk” er terfenadin og astemizol. På grund af evnen til at forårsage potentielt dødelige arytmier, er flutter-flimmer (stofskiftesygdomme ved leversygdom eller mod CYP3A4-hæmmere) forbudt terfenadin og astemizol siden 1998 og 1999. henholdsvis. Blandt de nuværende eksisterende AHP'er har ebastine og rupatadin kardiotoksicitet og anbefales ikke til brug med personer med et forlænget QT-interval samt med hypokalæmi. Kardiotoksicitet øges, mens du tager dem sammen med lægemidler, der forlænger QT-intervallet, - makrolider, svampedræbende midler, calciumkanalblokkere, antidepressiva, fluoroquinoloner.

cetirizin
Cetirizine indtager en særlig plads blandt anden generation af medicin. Sammen med alle fordelene ved ikke-beroligende antihistaminer, demonstrerer cetirizin egenskaber, der adskiller det fra et antal nye generationers lægemidler og sikrer dets høje kliniske effektivitet og sikkerhed [5, 14]. Især har den yderligere antiallergisk aktivitet, en hurtig begyndelse af effekten, den har ingen fare for at interagere med andre medicinske stoffer og fødevarer, hvilket gør det muligt at ordinere lægemidlet sikkert til patienter i nærvær af samtidige sygdomme.
Virkningen af ​​cetirizin består af virkningen på begge faser af allergisk betændelse. Den antiallergiske virkning inkluderer den såkaldte ekstra-H1-receptoreffekt: inhibering af frigivelse af leukotriener, prostaglandiner i næseslimhinden, hud, bronchier, stabilisering af mastcellemembraner, inhibering af eosinophil migration og blodpladeaggregering, undertrykkelse af ekspressionen af ​​ICAM-1 med epitelceller [15, 7, epitel 7.
Mange forfattere, både udenlandske og indenlandske, betragter cetirizin som standarden for moderne AGP. Det er en af ​​de mest studerede AHP'er, der har bevist dens effektivitet og sikkerhed i forskellige kliniske studier. For patienter, der reagerer dårligt på andre AHP'er, anbefales cetirizin [16]. Cetirizine overholder fuldt ud kravene til moderne AGP [17].
Cetirizine er kendetegnet ved en halveringstid på 7-11 timer, virkningens varighed er 24 timer, efter et behandlingsforløb varer effekten op til 3 dage, ved længere tids brug - op til 110 uger, ingen afhængighed observeres. Varigheden af ​​virkningen af ​​cetirizin (24 timer) forklares af det faktum, at virkningen af ​​AHP bestemmes ikke kun af koncentrationen i plasmaet, men også af graden af ​​binding til plasmaproteiner og receptorer..
Cetirizin metaboliseres praktisk talt ikke i leveren og udskilles hovedsageligt af nyrerne, så det kan bruges selv hos patienter med nedsat leverfunktion. Men for patienter med nyresvigt er dosisjustering påkrævet.

Cetrin - en effektiv generisk gener af cetirizin til en overkommelig pris
For tiden er der af cetirizinpræparaterne ud over det originale (Zirtek) også blevet registreret 13 generiske lægemidler (generiske stoffer) fra forskellige producenter [18]. Det presserende spørgsmål er udskifteligheden af ​​generiske gener af cetirizin, deres terapeutiske ækvivalens med det originale lægemiddel og valget af det optimale middel til behandling af allergiske sygdomme. Stabiliteten af ​​den terapeutiske virkning og den terapeutiske aktivitet af det reproducerede lægemiddel bestemmes af egenskaberne ved teknologien, kvaliteten af ​​de aktive stoffer og spektret af hjælpestoffer. Kvaliteten af ​​stoffer i lægemidler fra forskellige producenter kan variere betydeligt. Enhver ændring i sammensætningen af ​​hjælpestoffer kan ledsages af farmakokinetiske abnormiteter (reduceret biotilgængelighed og forekomsten af ​​bivirkninger) [18].
Generisk skal være sikker at bruge og svare til det originale lægemiddel. To lægemidler betragtes som bioækvivalente (farmakokinetisk ækvivalente), hvis de efter indgivelse på samme måde (f.eks. Gennem munden) i den samme dosis og behandlingsform har den samme biotilgængelighed (andelen af ​​lægemidlet, der kommer ind i blodbanen), tiden til at nå den maksimale koncentration og niveauet for denne koncentration i blodet, halveringstid og området under tidskoncentrationskurven. De anførte egenskaber er nødvendige for manifestation af den rette effektivitet og sikkerhed af lægemidlet.
I henhold til Verdenssundhedsorganisationens henstillinger bør bioækvivalensen af ​​et generisk lægemiddel bestemmes i forhold til det officielt registrerede originale lægemiddel.
En bioækvivalensundersøgelse er blevet obligatorisk for lægemiddelregistrering siden 2010. FDA (Food and Drug Administration - United States) offentliggør og offentliggør årligt et Orange Book-liste over lægemidler (og deres producenter), der betragtes som terapeutisk svarende til originalen.
Derudover er det vigtigt at være opmærksom på overholdelse af internationale produktionsstandarder (GMP) i fremstillingen af ​​lægemidler. Desværre er det ikke alle producenter (især indenlandske), der har produktion, der opfylder GMP-kravene, og dette kan påvirke kvaliteten af ​​lægemidler, og derfor effektiviteten og sikkerheden for generiske stoffer.
Når du vælger generika, er der således en række pålidelige retningslinjer: producentens myndighed, overholdelse af GMP, optagelse i FDA's Orange Book [19]. Dr. Cetrin fra Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Cetrin produceres af et internationalt farmaceutisk firma, hvis produktionssteder er GMP-certificeret. Det er bioækvivalent med det originale lægemiddel [20], er inkluderet i FDA's Orange Book som et lægemiddel med påvist terapeutisk ækvivalens. Derudover har Cetrin langvarig succesrig erfaring med ansøgningen på Russlands område og en stor egen bevisbase.
I en sammenlignende undersøgelse af den terapeutiske effektivitet og farmakoøkonomi af cetirizinpræparater fra forskellige producenter til behandling af kronisk urticaria, blev det vist, at det største antal patienter, der opnåede remission, var i de grupper, der modtog Zyrtec og Cetrin, med de bedste resultater fra synspunktet om økonomisk effektivitet vist ved Cetrin-terapi [21, 22 ].
Den lange historie med at bruge Cetrin i klinisk praksis i hjemmet har bevist sin høje terapeutiske effektivitet og sikkerhed. Tsetrin - et lægemiddel, der imødekommer det praktiske behov for klinisk medicin til et effektivt og sikkert antihistamin-medikament, tilgængeligt for en lang række patienter.